Tobramisin

Çoğu veteriner hekim gentamisin veya amikasin kullanırken ve çoğu türdeki ciddi gram-negatif enfeksiyonları tedavi etmek için klinik olarak yararlı olabilir. Tobramisin, solunum yolu enfeksiyonları, yara enfeksiyonları, pnömoni, mesane enfeksiyonları, kan enfeksiyonları ve deri ve kulak enfeksiyonları dahil olmak üzere bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için hem köpekler hem de kedilerde kullanılır. Tobramisin ayrıca bazı göz enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır.
Tobramisin enjeksiyonla uygulandığından (topikal formlar hariç), genellikle hastane ortamında tedavi edilen ciddi enfeksiyonlara sahip hayvanlara uygulanır.

Diğer aminoglikosid antibiyotikler gibi tobramisin de muhtemelen 30S ribozomal alt üniteye geri dönüşümsüz bağlanarak duyarlı proteinler üzerinde etki ederek protein sentezini inhibe eder. Bakterisidal bir antibiyotik olarak kabul edilir.

Tobramisin’in aktivite spektrumu, birçok E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Enterobacter, Serratia, Shigella, Mycoplasma ve Staphylococcus türleri gibi birçok aerobik gram-negatif ve bazı aerobik gram-pozitif bakterilere karşı koruma içerir.

Aminoglikositlerin antimikrobiyal aktivitesi alkali bir ortamda artar.

Aminoglikozit antibiyotikler, mantarlar, virüsler ve çoğu anaerobik bakteriye karşı etkisizdir.

Diğer aminoglikozidler gibi tobramisin, oral veya intrauterin uygulamadan sonra yeterince absorbe edilmez, ancak cerrahi prosedürler sırasında yıkamada kullanıldığında topikal uygulamayla (deri veya idrar kesesi değil) emilir. Subkutan enjeksiyon, IM enjeksiyonuna göre daha geç pik seviyelere ulaşır. Ekstravasküler enjeksiyondan (IM veya SC) elde edilen biyoyararlanım% 90’dan fazladır.

Emilimden sonra, aminoglikozitler öncelikle ekstraselüler sıvıda dağıtılır. Asites, plevral, perikardiyal, peritoneal, sinoviyal ve apse sıvılarında bulunurlar ve bronşial sekresyon ve safrada yüksek düzeyler bulunur. Aminoglikozidler (streptomisin dışında), plazma proteinlerine minimal olarak protein bağlı (<% 20) ‘dir. Aminoglikozidler kan-beyin bariyerini kolaylıkla geçemez ve oküler dokuya nüfuz edemez. CSF seviyeleri tahmin edilemez ve serumda bulunanların% 0-50 arasındadır. Parenteral dozdan sonra terapötik seviyeler kemik, kalp, safra kesesi ve akciğer dokularında bulunur. Aminoglikozidler, iç kulak ve böbrek gibi bazı dokularda birikerek, toksisitelerini açıklamaya yardımcı olabilirler.

Parenteral uygulamadan sonra aminoglikozitlerin eliminasyonu neredeyse tamamen glomerüler filtrasyon ile gerçekleşir. Böbrek fonksiyonu azalmış olan hastalar, uzun süreli yarılanma ömrüne sahip olabilirler. Normal böbrek fonksiyonu olan insanlarda, eliminasyon oranları aminoglikosid antibiyotiklerle oldukça değişken olabilir.

Aminoglikozitler, kendilerine karşı aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir. Bu ilaçlar genellikle ağır gram-negatif enfeksiyonlarda tek etkili ajanlar olduğundan, kullanımları için başka mutlak kontrendikasyon yoktur; Bununla birlikte, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.

Eşzamanlı izleme ve dozaj aralığı ayarlamaları yapılmalıdır. Toksisitenin gelişmesi için risk faktörleri arasında yaş (hem yenidoğan hem de geriatrik hastalar), ateş, sepsis ve dehidratasyon vardır.

Aminoglikozidler geri dönüşümsüz ototoksisiteye neden olabilir.

Aminoglikozidler, nöromüsküler blokaj aktivitelerine bağlı olarak nöromüsküler bozukluklar (örn., Myastenia gravis) olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Aminoglikozidler öncelikle renal mekanizmalar yoluyla elimine edildiğinden, tercihen yenidoğan veya geriatrik hayvanlarda serum izleme ve dozaj ayarlaması ile dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.

Aminoglikozitler nefrotoksik ve ototoksik etkileri vardır. Bu ilaçların nefrotoksik (tübüler nekroz) mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır, ancak muhtemelen proksimal renal tübüler hücrelerin lizozomlarında fosfolipid metabolizması ile etkileşime girerek, sitoplazmaya proteolitik enzimlerin sızmasıyla ilişkilidir. Nefrotoksisite normal olarak BUN, kreatinin, serumdaki nonprotein nitrojendeki artışlarla kendini gösterir ve idrar özgül ağırlığı ve kreatinin klerensinde azalma olur. Proteinüri ve hücreler idrarda görülebilir. İlaç kesildikten sonra nefrotoksisite genellikle geri dönüşümlüdür. Gentamisin diğer aminoglikozidlerden daha nefrotoksik olsa da, bu ajanların hepsiyle nefrotoksisite insidansları eşit dikkat ve izleme gerektirir.

Aminoglikozitlerin ototoksisitesi (8. kranial sinir toksisitesi) hem işitsel hem de vestibüler klinik belirtilerle kendini gösterebilir ve geri dönüşümsüz olabilir. Vestibüler klinik bulgular streptomisin, gentamisin veya tobramisin ile daha sık görülür. İşitsel klinik belirtiler amikasin, neomisin veya kanamisin ile daha sık görülür, ancak her iki ilaç da herhangi bir şekilde oluşabilir. Kediler, aminoglikozitlerin vestibüler etkilerine oldukça hassastır.

Aminoglikozidler ayrıca enjeksiyon bölgesinde nöromusküler blokaj, fasiyal ödem, ağrı veya inflamasyona, periferal nöropatiye ve hipersensitivite reaksiyonlarına neden olabilir. Nadiren GI klinik bulguları, hematolojik ve hepatik etkiler bildirilmiştir.

Tobramisin plasentayı geçerek fetal böbreklerde yoğunlaşabilir ve nadir olarak fetuslarda 8. kraniyal sinir toksisitesine veya nefrotoksisiteye neden olur. Gebelik döneminde bu ilac grubunun kullanılması yavrularda geri dönüşümsüz sağırlığa neden olmuştur. İlaç sadece ciddi enfeksiyonlarda kullanıldığından, tedavinin yararları potansiyel risklere karşı ağır basıyorsa kullanılmalıdır.

Küçük miktarlarda aminoglikozit antibiyotikleri süte geçer, ancak emziren yavrularda klinik olarak anlamlı etkilere neden olma olasılığı düşüktür.

İstenmeyen bir doz aşımı uygulanacaksa, üç tedavi önerilmiştir: 1) Hemodiyaliz, ilacın serum düzeylerini azaltmada çok etkilidir, ancak çoğu veteriner hastası için uygun bir seçenek değildir; 2) Periton diyalizi ayrıca serum seviyelerini düşürür, ancak çok daha az etkilidir; 3) İlacın karbenisilin veya tikarsilinle (insanlarda 12-20 gr / gün) kompleksleşmesi neredeyse hemodiyaliz kadar etkilidir.

-Beta-Laktam Antibiyotikler (penisilinler, sefalosporinler): Bazı bakterilere karşı sinerjik etkileri olabilir.

-Sefalosporinler: Aminoglikozidlerin sefalosporinlerle eşzamanlı kullanımı biraz tartışmalıdır. Potansiyel olarak, sefalosporinler aminoglikozidlerle birlikte kullanıldığında ek olarak nefrotoksisiteye neden olabilir, ancak bu etkileşim sadece sefalloridin ve sefalotin ile belgelenmiştir (her ikisi de artık pazarlanmamaktadır).

-Diüretikler, Loop (örneğin, furosemid, torsemid) veya Osmotik (örn., Mannitol):

Loop veya ozmotik diüretikler ile eşzamanlı kullanım aminoglikozitlerin nefrotoksik veya ototoksik potansiyelini artırabilir

-Nefrotoksik ilaçlar, Diğerleri (örn., Sisplatin, amfoterisin B, polimiksin B veya vankomisin): Nefrotoksisite riski artar.

Bileşiğe karşı deri hassasiyeti kanıtı varsa (kızarma, tahriş, kaşıntı) topikal olarak uygulama yapmayın.
Tobramisin topikal olarak uygulandığında zayıf bir şekilde emilir.
Normal doz intravenöz (IV), intramüsküler (IM) veya subkutan (SC) uygulama ile her 8 saatte bir 2 mg / kg‘dır.
Topikal olarak uygulandığında, doz ve sıklık tedavi edilen durumun türüne bağlıdır. Tobramisin genellikle günde iki veya üç kez uygulanır.