Botulizm, en yaygın olarak Clostridium botulinum tarafından üretilen bir nörotoksin ile zehirlenmeden kaynaklanan nöroparalitik bir hastalıktır. C. Botulinum organizmaları, dünya çapında toprakta, su diplerinde, çürümüş bitkilerde bulunan gram-pozitif, düz ve hafif kavisli, hareketli, spor oluşturucu, saprofitik, anaerobik çubuklardır. Oval subterminal sporlarla birlikte, 0,5 ila 2,0 in m genişliğinde ve 1,6 ila 22 μ m uzunluğundadır. Sporlar ısı, ışık, kurutma, kimyasallar ve radyasyona karşı dayanıklıdır. Anaerobik koşullar ve uygun besin ortamı (yüksek miktarda organik madde) spor oluşması ve hücre bölünmesi için gereklidir. Organizma anaerobik koşullar altında ve sıcaklıkla (15 ° C ila 45 ° C) en iyi şekilde büyür, ancak bazı suşlar 6 ° C gibi düşük sıcaklıklarda büyüyebilir. Organizma anaerobik, düşük asit (pH üzeri 4.6) altında toksin üretir.
Yedi antijenik olarak ayrı tip botulinal nörotoksin (BoNT) tanımlanmıştır: A, B, C, D, E, F ve G. Bu türlerin hepsi benzer yapıya ve aynı nörotoksik etkilere sahiptir. Her tip için nükleotid dizileri belirlenmiştir, ancak sadece A tipi üç boyutlu yapı bilinmektedir. Tip A, B, E ve F insan hastalığı ile ilişkilidir. Tip D, otoburlarda en yaygın olanıdır. C tipi kuşlar ve etoburlarda daha yaygındır. Bugüne kadar olan tüm köpek ve kedi vakaları, tip C toksininden kaynaklanmıştır, Senegal’den bildirilen tip D tipinde iki köpek tipi istisnadır. Tip C botulizm aslanlarda (Panthera leo) bildirilmiştir, ancak aslanlarla aynı yiyeceği yiyen jaguarlar (Panthera onca) ve coatis (Nasua nasua) etkilenmemiştir. Genellikle tek bir organizma, tek bir toksin tipini ifade eder. Tip C ve D toksinleri kısmen proteolitik olan ve glikozu fermente etmeyen bir C. botulinum grubu tarafından üretilir. Hafif alkali pH, C. botulinum tiplerinin çoğunun büyümesini uyarsa da, C tipi üretici suşlar için pH 5.7 optimal olabilir.
Botulinal toksinler, 1 ila 5 ng / kg LD 50 ile bilinen en güçlü, doğal olarak oluşan, akut zehirli maddelerdir. İnsanlarda, botulin toksin, siyanür 8’den 10,000 kat daha fazla ve sarin gazından 15.000 kat daha güçlüdür. Botulinal toksin, yalnızca hücre veya sporun parçalanmasıyla vejetatif hücrelerden salınır. Toksin, hücre veya spordan salgılanmaz. Sporlardaki toksin miktarı sadece vejetatif hücrelerde bulunanların yaklaşık% 1’ini oluşturur, ancak intrasporal toksin ısı denatürasyonuna karşı dirençlidir. Tip C toksini, 2.7 ila 10.2 arasında bir pH aralığında stabildir.
Nöromusküler blokaj yapar, asetilkolinin serbest hale geçmesini engeller.
Botulin toksinlerinin etki mekanizması. A Sinaptik boşluğa nöromuskuler birleşme yerinde nörotransmiterin, asetilkolinin intra-aksonal keseciklerinin salınmasına, bir sinaptik füzyon kompleksinin montajı aracılık eder. Kompleks, vesikül membranının nöronal hücre membranı ile kaynaşmasını kolaylaştıran SNARE proteinlerinden (synaptobrevin, SNAP-25 ve sintaksin) oluşur. Membran füzyonundan sonra, asetilkolin sinaptik yarık içine salınır ve daha sonra kas kasılmasını tetikleyen komşu kas hücresi üzerindeki reseptörler tarafından bağlanır. B, Dolaşımdaki botulinum toksini, ağır zincir karboksi-terminal bileşeniyle (HC) sinir ucundaki nöronal hücre zarına bağlanır ve nörona endositoz ile girer. Aksonun içine hafif zincir (L) sitozole salınır ve SNARE proteinleri üzerinde spesifik bölgeleri ayırır, sinaptik füzyon kompleksinin tam olarak birleşmesini önler ve böylece membran eki ve füzyonunu ve sonuçta ortaya çıkan asetilkolin salımını önler. Asetilkolin salınımı olmadan, kas çalışamaz. Ayrılan spesifik protein (ler) toksin tipleri arasında değişmektedir (bakınız bölüm A’daki tablo). Köpekleri ve kedileri etkileyen tip C toksini, nöronal hücre membranı ile ilişkili olan sözdizimini ve SNAP-25’i parçalamaktadır. SNAP-25, Synaptosomal-ilişkili protein, 25 kDa; SNARE, çözünür NSF-bağlayıcı protein reseptörü.
Klinik Bulgular
Tüm türlerde botulizm, genelleştirilmiş LMN (lower motor neurons) disfonksiyonu ile karakterizedir ve zayıflığa ve yumuşak felce yol açar. Otonom işlev bozukluğu da oluşur. En şiddetli vakalarda, solunum kaslarının felci ölüme yol açar. Botulizm, diffüz LMN hastalığı olan köpeklerde ve kedilerde düşünülmelidir. Kedilerde daha hızlı bir iyileşme süresi olduğu bildirilmiştir.
Tip C köpek botulizmindeki klinik bulgular deneysel veya doğal olarak indüklenmiş olsun aynıdır. Klinik bulguların şiddeti, alınan toksin miktarına ve bireysel duyarlılığa göre değişir. İlk bulgu, arka ayaklardan başlayıp ilerleyen güçsüzlüktür. Tam bir nörolojik muayene, genelleştirilmiş LMN disfonksiyonunu gösteren hiporefleksi ve hipotoni gösterecektir. Kraniyal sinirler şu şekilde etkilenir: yavaş pupil, palpebral yanıtları olan midriyazis, çene ve yutak paralizi, hipersalivasyon vardır. Bacaklarda ağrı hissi vardır ve bilinç açıktır. Ciddi olarak etkilenmiş köpeklerde abdominal kas tonusunun azalması ve öncelikle diyafrafma solunumu olabilir.
Kalp hızı değişken (artmış veya azalmış), kabızlık ve idrar retansiyonu gelişebilir. Bazı etkilenmiş köpeklerde megesophagus görülmüştür. Kas atrofisi değişkendir. Hiperestezi mevcut değildir. Konjunktivit ve ülseratif keratit, zayıf bir palpebral reflek nedeniyle gelişebilir. Bilateral keratokonjonktivit sicca gözlenmiştir çünkü gözyaşı üretimi azalmış olabilir. Ölüm, solunum felci veya ikincil solunum veya idrar yolu enfeksiyonlarından kaynaklanabilir. Otopside sinir sisteminde brüt veya hafif mikroskobik anormallikler yoktur. İşaretlerin ilerlemesi, etkilenen kaslardaki farklılıklar ile açıklanır, diyafram iskelet kasından çok daha dirençlidir.
Köpeklerde kontamine yiyeceklerin yenmesinden sonra saatler içinde veya 6 günde Klinik bulgular görülmeye başlar. İyileşen köpeklerdeki hastalık süresi 14 ila 24 gün arasında değişmiştir. İlk sırada kraniyal sinir, boyun ve ön ayakların fonksiyonları iyileşmeye başlar. Sekonder enfeksiyonlar veya solunum yetmezliği meydana gelmedikçe iyileşme beklenir.
[embedyt] https://www.youtube.com/watch?v=clq7dr5Ck1k[/embedyt]
Ayırıcı Tanı
Köpeklerde LMN hastalığının olası nedenleri arasında polidikülonürit, myastenia gravis, organofosfat toksisitesi ve kene felci yer alır. Diferansiyel tanıda mercan yılan zehiri toksisitesi ve kuduz da düşünülmüştür. Bu hastalıklardaki işaretler üstüste binebilse de, kranial sinir anormallikleri ve kolinerjik belirtiler, botulizmde poliradikülonürit veya kene felci için olduğundan daha yaygındır. Poliradikülonürit ve polimiyozit gibi inflamlamatuvar LMN hastalıklarından farklı olarak, botulizmi olan köpekler, kas esnemesine, gerilmesine ya da palpasyona hiperestezi göstermez.
Tanı
Kesin tanı, serum, dışkı, kusmuk veya yutulan gıda örneğinde botulinum toksininin saptanmasına dayanır; küçük kemirgenlerde nötralizasyon testi ile; veya toksisite yerine toksin antijenisitesini ölçen in vitro testle
Anti-C botulinum nörotoksin antikorlarının saptanması klinik tanıyı desteklemeye yardımcı olabilir.
Torasik radyografiler — olası megaözofagus ve / veya aspirasyon pnömonisi bulguları.
Tedavi
- Destekleyici tedavi: parenteral besleme, nazogastrik veya gastrotomi tüpü ve idrar sondası uygulanabilir.
- Antitoksin : Türkiye antitoksini yoktur.
- Antibakteriyal: penisillin ve metranidazol, sadece ikincil enfeksiyonlar (respiratuar, idrar) meydana gelirse kullanılmalıdır.
- İnsan polivalan antitoksini.
- Asetil kolin salınımı uyaran ilaçlar.
- Oftalmik merhem keratokonjonktivit sicca varsa korneal ülserasyonu önler.
- Aminoglikozidler, prokain penisilin, tetrasiklinler, fenotiyazinler, antiaritmik ajanlar ve magnezyumdan kaçınılmalıdır çünkü nöromüsküler iletimi bloke etme potansiyeline sahiptirler.