Trimetoprim / Sülfadiazin-Sülfamethoxazole

Sadece köpeklerde kullanım için onaylanmış olsa da, duyarlı organizmaların neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için birçok türde trimetoprim / sülfadiazin vb. kullanılır.

Yalnız, sülfonamidler bakteriyostatik ajanlardır ve trimetoprim bakterisidaldır, fakat kombinasyon halinde kullanıldığında, güçlendirilmiş sülfatlar bakterisidaldır. Potansiyel sülfat, bakteriyel timidin sentezini inhibe ederek, folik asit yolundaki enzimleri sırayla inhibe eder. Sülfonamid, para-aminobenzoik asidin (PABA) dihidrofolik aside (DFA) dönüşümünü bloke eder ve trimetoprim, dihidrofolat redüktazı inhibe ederek DFA’nın tetrahidrofolik aside dönüşümünü bloke eder.

Potansiyel sülfatlar oldukça geniş bir aktivite spektrumuna sahiptir. Genel olarak duyarlı olan gram-pozitif bakteriler arasında çoğu streptokok, birçok stafilokok suşu ve Nocardia bulunur. Enterobacteriaceae familyasına ait birçok gram-negatif organizma kuvvetlendirilmiş sulfalara duyarlıdır, Pseudomonas aeruginosa duyarlı değildir. Bazı protozoalar (Pneumocystis carinii, Coccidia ve Toxoplasma) da kombinasyon tarafından inhibe edilir. Potansiyel sülfatların çoğu anaeroblara karşı çok az aktivitesi olduğu bildirildi, ancak bu konuda görüşler değişebilir.

Trimetoprim / sulfa, oral uygulamadan sonra iyi emilir, pik seviyeleri dozlamadan yaklaşık 1- 4 saat sonra ortaya çıkar; Bununla birlikte, ilacın deri altı emiliminden sonra daha yavaş emilir.

Trimethoprim / sulfa vücutta iyi dağılır. Meningitiste CSF’ye serumda bulunan ilacın yaklaşık% 50’si girer. Her iki ilaç da plasentayı geçer ve sütün içine dağılır.

Trimethoprim / sulfa’nın her ikisi de glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyonla değişmeden renksiz olarak atılır ve karaciğer tarafından metabolize edilir. Sülfalar esas olarak asetile edilir ve glukuronik asit ile konjuge olur ve trimetoprim oksit ve hidroksile metabolitlere metabolize edilir. Köpeklerde trimetoprim için serum eliminasyon yarılanma ömrü 2.5 saattir Köpeklerde sülfadiazin için serum eliminasyon yarılanma ömrü 9.84 saattir. Trimetoprim serumdan hızla atılırken, ilaç dokularda daha uzun süre kalabilir.

Üretici, trimetoprim / sülfadiazinin, köpeklerde belirgin karaciğer parankimal hasarı, kan diskrazileri veya sülfonamid duyarlılığı olan köpeklerde kullanılmaması gerektiğini belirtmektedir.

Bu kombinasyon, önceden var olan hepatik hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

İdrarda kristalleşme potansiyeli nedeniyle, ürolitlere sahip olduğu bilinen köpeklerde sülfadiazin kullanılmasından kaçınılmalıdır, ürolit gelişmesi riski artar veya yüksek oranda konsantre veya asidik idrar oluşur.

Köpeklerde görülen yan etkiler arasında şunlar vardır: keratokonjunktivitis sicca (geri dönüşümsüz olabilir), akut nötrofilik hepatit icterus, kusma, anoreksi, diyare, ateş, hemolitik anemi, ürtiker, poliartrit, yüz şişmesi, polidipsi, poliüri ve kolestaz. Potansiyel sülfonamidler, özellikle uzun tedavi ile köpeklerde hipotiroidizme neden olabilir. Tip I (anaflaksi) veya Tip III reaksiyonu (serum hastalığı) olarak ortaya çıkan akut hipersensitivite reaksiyonları görülebilir. Hipersensitivite reaksiyonları büyük cins köpeklerde daha yaygın gibi görünmektedir; Doberman Pinschers muhtemelen diğer ırklara göre daha duyarlı olabilir. Diğer hematolojik etkiler (anemi, agranülositoz) mümkündür, ancak oldukça nadirdir. TMP / Sulfa’nın nadiren idiyosinkratik, orta ve masif karaciğer nekrozuna neden olduğu bildirilmiştir. TMP / Sulfa akut pankreatit gelişimi için bir risk faktörü olabilir, ancak neden ve sonuç kesin olarak bilinmez.

Kedilerde görülen yan etkiler anoreksiya, lökopeni ve anemi içerebilir.

Sülfonamidler (veya metabolitleri), özellikle uzun süre yüksek dozlarda verildiğinde, idrarda çökebilir. Asidik idrar veya yüksek konsantrasyonlu idrar ayrıca kristalüri, hematüri ve böbrek tübül obstrüksiyonu riskinin artmasına da katkıda bulunabilir.

Hamile hayvanlarda trimetoprim / sulfa’nın güvenliği net olarak tespit edilmemiştir. Teratojenisite raporları (yarık damak) bildirilmiştir. Şu ana kadar erkek hayvanlarda yapılan çalışmalar üreme performansında herhangi bir düşüş göstermemiştir. Dikkatli kullanıldığında kullanım için güvenlidir. Laboratuvar hayvanlarında yapılan çalışmalar bazı riskler ortaya çıkarmış olabilir, ancak doğuma yakın dönemde bu ilaçlar uygulanmazlarsa güvenlidir.

Emziren hayvanlarda TMP / sülfa ürünlerini dikkatli kullanın. Sülfonamidler süte atıldığından TMP-SMZ’nin emzirme döneminde kullanılması tavsiye edilmez.

Akut bir doz aşımı belirtileri GI klinik bulgular (bulantı, kusma, ishal), CNS toksisitesini (depresyon, baş ağrısı ve konfüzyon), yüz şişmesi, kemik iliği depresyonu ve serum aminotransferazlarındaki artışları içerebilir. Oral aşırı dozlar, mideyi boşaltarak, (her zamanki protokolleri takiben) ve semptomatik-destekleyici tedavi edilebilir. İdrarın asitleştirilmesi, trimetoprimin renal eliminasyonunu artırabilir, ancak sülfonamid kristalüriye neden olabilir. Tam kan sayımı (ve diğer laboratuvar parametreleri) gerektiği gibi izlenmelidir. Kronik aşırı dozlarla ilişkili kemik iliği baskılanması şiddetli ise folinik asit (leucovorin) ile tedavi edilebilir.

-Antasitler: Eşzamanlı olarak uygulandığında sülfonamidlerin biyoyararlılığını azaltabilir

-Siklosporin: TMP / sulfa nefrotoksisite riskini artırabilir

-Digoksin: TMP / sülfa digoksin seviyelerini artırabilir

-Diüretikler, Tiyazid: Trombositopeni riskini artırabilir

-Hipoglisemik Ajanlar, Oral: TMP / sulfa etkilerini artırabilir

-Fenitoin: TMP / sulfa yarılanma ömrünü artırabilir

-Trisiklik Antidepresanlar: TMP / sulfa etkinliği azaltabilir

-Varfarin: TMP / sülfa INR / PT’yi uzatabilir

Köpekler ve kedilerde trimetoprim / sülfadiazin tipik olarak 15- 30 mg / kg günde 1-3 kez dozlanır.