Prednizolon
Prednizolon Sodyum Süksinat
Prednisolon Asetat
Prednizon
Not: Prednizon ve prednizolon sıklıkla biyoeşdeğer olarak düşünülse de; Çoğu tür hızla prednizonu karaciğerde prednizolona dönüştürür. Atların, kedilerin ve karaciğer yetmezliği olan hastalar prednizonu etkili bir şekilde prednizolona dönüştüremez. Mümkün olduğunda bu hastalar prednizolon veya alternatif bir glukokortikoid kullanmalıdır.
Kullanımları / Endikasyonları
Glukokortikoidlerin kullanımı için üç geniş kullanım ve dozaj aralığı vardır.
1) Adrenal yetmezlikli hastalarda glukokortikoid aktivitenin değiştirilmesi,
2) antienflamatuvar ajan olarak ve
3) immünosüpresif olarak.Glukokortikoidlerin bazı kullanımları arasında şunlar yer alır: endokrin koşulları (örneğin, adrenal yetmezlik), romatizmal hastalıklar (örn., Romatoid artrit), kollajen hastalıkları (örneğin, sistemik lupus), alerjik durumlar, solunum hastalıkları (örneğin astım), dermatolojik hastalıklar (örneğin, pemfigus, alerjik dermatozlar), hematolojik bozukluklar (örn., trombositopeni, otoimmün hemolitik anemi), neoplazi, sinir sistemi bozuklukları (artmış CSF basıncı), GI hastalıkları (örneğin IBD ) ve böbrek hastalıkları (örn. nefrotik sendromu). Bazı glukokortikoidler göz ve deride çeşitli koşullar için topikal olarak veya intraartiküler veya intra-lezyonlar şeklinde enjekte edilir. Yukarıdaki liste kesinlikle tamamlanmadı. Spesifik dozajlar ve endikasyonlar için Dozlar bölümüne bakınız.
Farmakoloji / Eylemler
Glukokortikoidlerin memelilerde hemen her hücre tipi ve sistemi üzerinde etkisi vardır. Bu aracıların etkilerine genel bir bakış:
Kardiyovasküler Sistem: Glukokortikoidler kapillar permeabiliteyi azaltabilir ve vazokonstriksiyonu arttırabilir. Glukokortikoid uygulamasından sonra nispeten klinik açıdan önemsiz pozitif bir inotropik etki meydana gelebilir. Artan kan basıncı, hem ilaçların vazokonstriktif özelliklerinden hem de artan kan hacminden kaynaklanabilir.
Hücreler: Glukokortikoidler, fibroblast proliferasyonunu, makrofaj cevabını, lenfositlerin, inflamasyon ve mediatörlerin hücresel yanıtı inhibe eder. Glukokortikoidler lizozomal membranları stabilize eder.
CNS / Otonomik Sinir Sistemi: Glukokortikoidler nöbet eşiğini azaltabilir, ruh halini ve davranışları değiştirebilir, pirojenlere verilen yanıtı azaltabilir, iştahı uyarabilir ve alfa ritmini koruyabilir. Glukokortikoidler normal adrenerjik reseptör duyarlılığı için gereklidir.
Endokrin Sistemi: Hayvanlar stresli olmadıklarında, glukokortikoidler anterior hipofizden ACTH salınımını baskılar, böylece endojen kortikosteroidlerin salınımını azaltacak veya önleyecektir. Stres faktörleri (örneğin, böbrek hastalığı, karaciğer hastalığı, diyabet) bazen eksojen olarak uygulanan steroidlerin baskılayıcı yönlerini geçersiz kılabilir. Glukokortikoidler farmakolojik dozlarda uygulandığında tiroid uyarıcı hormon (TSH), folikül uyarıcı hormon (FSH), prolaktin ve lüteinizan hormonun (LH) salınımı azaltılabilir. Tiroksin (T4) ‘ün triiyodotironine (T3) dönüşümü glukokortikoidler azaltabilir; Paratiroid hormonunun plazma seviyeleri arttırır. Glukokortikoidler osteoblast fonksiyonunu inhibe edebilir. Vasopressin (ADH) aktivitesi böbrek tübüllerinde azalır ve diürez oluşturabilir. Glukokortikoidler insülin-reseptörlerine insülin bağlanmasını ve insülinin reseptör sonrası etkilerini inhibe eder.
Hematopoetik Sistem: Glukokortikoidler dolaşımdaki trombositlerin, nötrofillerin ve kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırabilir ancak trombosit agregasyonunu inhibe eder. Eski kırmızı kan hücrelerinin atılımını azaltır. Glukokortikoidler lenfoid dokusunun involusyonuna neden olabilir.
GI Kanal ve Hepatik Sistem: Glukokortikoidler gastrik asit, pepsin ve tripsin sekresyonunu arttırır. Musin yapısını değiştirir ve mukozal hücre proliferasyonunu azaltır. Yağ emilimi artarken, demir tuzları ve kalsiyum emilimi azalır. Hepatik değişiklikler hepatositlerde yağ ve glikojen , kanda serum alanin aminotransferaz (ALT) ve gama-glutamil transpeptidaz (GGT) seviyelerini artabilir. Serum alkali fosfataz seviyelerinde belirgin artışlar görülebilir.
Bağışıklık Sistemi (ayrıca bkz. Hücreler ve Hematopoetik Sistem): Glukokortikoidler dolaşımdaki T-lenfosit seviyelerini azaltabilir; lenfokinezi inhibe; nötrofil, makrofaj ve monosit göçünü inhibe eder; interferon üretimini azaltır; fagositozu ve kemotaksiyi inhibe eder; antijen işleme; ve hücre içi öldürmeyi azaltır. Belirli edinilmiş bağışıklık, spesifik olmayan bağışıklık yanıtlarından daha az etkilenir. Glukokortikoidler ayrıca enfeksiyonun klinik belirtilerini maskeleyebilir. Mast hücreleri sayıca azalır ve histamin sentezi bastırılır. Bu etkilerin çoğu sadece yüksek veya çok yüksek dozlarda ortaya çıkar ve cevapta tür farklılıkları vardır.
Metabolik etkiler: Glukokortikoidler glukoneogenezi uyarır. Lipogenez, vücudun belirli bölgelerinde (örneğin, karın) arttırır ve adipoz doku ekstremiteden gövdeye doğru yeniden dağıtılabilir. Yağ asitleri dokulardan mobilize olur ve oksidasyonu artar. Plazma trigliserit düzeyleri, kolesterol ve gliserol arttırır. Protein vücudun çoğu bölgesinden (karaciğer değil) mobilize olur.
Kas-iskelet sistemi: Glukokortikoidler, kas güçsüzlüğüne (ayrıca glukokortikoid eksikliği varsa), atrofiye ve osteoporoza neden olabilir. Kemik büyümesi, büyüme hormonu ve somatomedin inhibisyonu yapar, kalsiyum atılımını arttırır ve D vitamini aktivasyonu inhibe eder. Kemiğin rezorpsiyonu arttırılabilir. Fibrocartilage büyümesi de inhibe edilir.
Oftalmik: Uzun süreli kortikosteroid kullanımı (hem sistemik hem de göze topikal olarak) göz içi basıncının artmasına ve glokoma, katarakta ve ekzoftalmusa neden olabilir.
Böbrek, Sıvı ve Elektrolitler: Glukokortikoidler potasyum ve kalsiyum atılımını, sodyum ve klorid geri emilimini ve hücre dışı sıvı hacmini arttırabilir. Hipokalemi ve / veya hipokalsemi nadiren görülür. Diürez glukokortikoid uygulaması sonrası gelişebilir.
Deri: Glukokortikoid tedavisi ile dermal doku incelmesi ve deri atrofisi görülebilir. Kıl folikülleri şişirilebilir ve alopesi ortaya çıkabilir.
Üreme Yolu, Gebelik ve Laktasyon: Glukokortikoidler muhtemelen normal fetal gelişim için gereklidir. Yeterli yüzey aktif madde üretimi, miyelin, retina, pankreas ve meme gelişimi için gerekli olabilir. Gebeliğin erken döneminde aşırı dozajlar teratojenik etkilere yol açabilir. Plazma proteinlerine bağlanmamış glukokortikoidler süte girer. Annelere yüksek doz veya uzun süreli uygulama, yeni doğan bebeklerin büyümesini potansiyel olarak engelleyebilir.
Farmakokinetik
Sistemik kortikosteroidlerin değerlendirilmesinde plazma yarılanma ömrü tedavi açısından anlamlı değildir. Prednizolon ve prednizon, 12 ila 36 saatlik bir biyolojik “yarılanma ömrü” ile orta etkili kortikosteroidlerdir.
Kontrendikasyonlar / Önlemler / Uyarılar
Prednizon, ilaca karşı bilinen aşırı duyarlılığı veya alerjisi olan hayvanlarda kullanılmamalıdır.
Mantar enfeksiyonlarında ve idiyopatik trombositopenisi olan hastalarda IM olarak prednizondan kaçınılmalıdır.
Prednizon, gebe hayvanlarda kullanılmamalıdır, çünkü doğumu tetikleyebilir.
Prednizon tedavisini durdururken çok dikkatli olunmalıdır. Bir hayvan uzun süre prednizon kullanmışsa, ilacı azaltarak kesilmesi ciddi komplikasyonlardan kaçınmak için çok önemlidir.
Yan etkiler
Olumsuz etkiler genellikle, yüksek dozlarda veya alternatif bir rejimde verilmediğinde, bu ilaçların uzun süreli uygulanması ile ilişkilidir. Etkiler genellikle hiperadenokortizmin klinik belirtileri olarak kendini gösterir. Genç, büyüyen hayvanlara uygulandığında, glukokortikoidler büyümeyi geciktirebilir.
Köpeklerde, polidipsi (PD), polifaji (PP) ve poliüri (PU), ilacın uygulandığı günlerde alternatif bir günlük bakım tedavisinin yanı sıra kısa süreli ilacın kesilmesi terapisi ile de görülebilir. Köpeklerde yan etkileri arasında donuk, kuru tüy yapısı, kilo alımı, nefes alma, kusma, ishal, karaciğer enzimleri, pankreatit, GI ülserasyonu, lipidemiler, diabetes mellitusun aktivasyonu veya şiddetlenmesi, kas atrofisi ve davranış değişiklikleridir (depresyon, uyuşukluk, kısırlık). İlacın kesilmesi gerekli olabilir; Alternatif başka bir steroide geçmek de sorunu hafifletebilir. PU / PD / PP dışında, antiinflamatuar tedavi ile ilişkili yan etkiler nispeten nadirdir. İmmünsüpresif dozlarla ilişkili yan etkiler daha sık görülür ve potansiyel olarak daha şiddetlidir.
Kediler genellikle klinik etki için köpeklerden daha yüksek dozlar gerektirir, ancak daha az yan etki geliştirmeye eğilimlidirler. Bazen polidipsi, poliüri, polifhagia ile kilo alımı, diyare veya depresyon görülebilir. Ancak uzun süreli yüksek doz tedavisi “Cushingoid” etkilerine yol açabilir.
Doz aşımı / Akut Toksisite
Glukokortikoidlerin kısa süreli verildiğinde, büyük dozlarda bile önemli zararlı etkilere neden olma olasılığı düşüktür. Glukokortikoidlerin kazara yutulmasından sonra akut CNS etkilerini geliştiren bir köpek bildirilmiştir. Klinik belirtiler ortaya çıkarsa, gerekirse destekleyici tedavi kullanın. Glukokortikoidlerin kronik kullanımı ciddi yan etkilere neden olabilir.
İlaç etkileşimleri
-Amfoterisin B: Glukokortikoidlerle birlikte uygulandığında hipokalemiye neden olabilir.
-Antikolinesteraz etkenleri (örneğin, piridostigmin, neostigmin, vb): myastenia gravis olan hastalarda, eşlik eden glukokortikoid ve antikolinesteraz madde uygulama derin kas zayıflığına yol açabilir. Mümkünse kortikosteroid uygulamasından en az 24 saat önce antikolinesteraz ilacını bırakınız.
-Aspirin: Glukokortikoidler salisilatın kan seviyelerini azaltabilir
-Barbituratlar: Glukokortikoidlerin metabolizmasını artırabilir ve deksametazon kan seviyelerini azaltabilir
–Siklofosfamid: Glukokortikoidler ayrıca siklofosfamidin hepatik metabolizmasını inhibe edebilir; dozaj ayarlamaları gerekli olabilir
-Siklosporin: Glukokortikoidlerin ve siklosporinin birlikte uygulanması, birbirlerinin hepatik metabolizmasını karşılıklı olarak inhibe ederek, her birinin kan seviyelerini arttırabilir; Bu etkileşimin klinik önemi açık değil
-Diazepam: Deksametazon diazepam seviyelerini azaltabilir
-Diüretikler (örn., Spironolakton, triamteren): Glukokortikoidlerle birlikte uygulandığında hipokalemi meydana gelebilir.
-Efedrin: Deksametazon kan düzeylerini azaltabilir ve deksametazon baskılama testlerine müdahale edebilir
-İnsülin: Glukokortikoid alan hastalarda insülin gereksinimleri artabilir
-Ketokonazol ve diğer azol antifungaller: Glukokortikoidlerin metabolizmasını azaltabilir ve deksametazon antifungal kan seviyelerini artırabilir; ketokonazol, adrenal kortikosteroid sentezini inhibe ederek glukokortikoidler geri çekildiğinde adrenal yetmezliği indükleyebilir
-Makrolid Antibiyotikler (eritromisin, klaritromisin): Glukokortikoidlerin metabolizmasını azaltabilir ve deksametazon maklolid antibiyotik kan düzeylerini artırabilir.
-NSAİD’ler: Glikokortikoidlerle birlikte ülserojenik ilaçların uygulanması gastrointestinal ülserasyon riskini artırabilir
-Aşılar: İmmünsüpresif dozlarda kortikosteroid alan hastalar genellikle virüs çoğalması arttıkça canlı attenüe virüs aşıları almamalıdırlar; Glukokortikoid alan hastalarda aşı, toksoid veya bakterin uygulamasından sonra azalan bir immün yanıt ortaya çıkabilir.
Dozaj
Kedilerde Prednisolone tercih edilir.
Hem köpeklerde hem de kedilerde anti-enflamatuar dozlar, günde iki kereye 0,2-0,6 mg / kg arasında değişir. İmmünosüpresif dozlar günde üç kez 2 -6 mg / kg arasında değişir.
Çeşitli hastalıklara yönelik dozlar, 0.2 -6 mg / kg arasındadır.