Metilprednizolon
Metilprednizolon Asetat
Metilprednizolon Sodyum Süksinat
Kullanımları / Endikasyonları
Glukokortikoidlerin kullanımı için üç geniş kullanım ve dozaj aralığı vardır.
1) Adrenal yetmezlikli hastalarda glukokortikoid aktivitenin değiştirilmesi,
2) antienflamatuvar ajan olarak ve
3) immünosüpresif olarak.Glukokortikoidlerin bazı kullanımları arasında şunlar yer alır: endokrin koşulları (örneğin, adrenal yetmezlik), romatizmal hastalıklar (örn., Romatoid artrit), kollajen hastalıkları (örneğin, sistemik lupus), alerjik durumlar, solunum hastalıkları (örneğin astım), dermatolojik hastalıklar (örneğin, pemfigus, alerjik dermatozlar), hematolojik bozukluklar (örn., trombositopeni, otoimmün hemolitik anemi), neoplazi, sinir sistemi bozuklukları (artmış CSF basıncı), GI hastalıkları (örneğin IBD ) ve böbrek hastalıkları (örn. nefrotik sendromu). Bazı glukokortikoidler göz ve deride çeşitli koşullar için topikal olarak veya intraartiküler veya intra-lezyonlar şeklinde enjekte edilir. Yukarıdaki liste kesinlikle tamamlanmadı. Spesifik dozajlar ve endikasyonlar için Dozlar bölümüne bakınız.
Farmakoloji / Eylemler
Metilprednizolon, oral veya parenteral olarak uygulanabilir. Göreceli antiinflamatuar gücü, kortizolün yaklaşık 5 katıdır. Az miktarda mineralokortikoid aktivitesi vardır.
Glukokortikoidlerin memelilerde hemen her hücre tipi ve sistemi üzerinde etkisi vardır. Bu aracıların etkilerine genel bir bakış:
Kardiyovasküler Sistem: Glukokortikoidler kapillar permeabiliteyi azaltabilir ve vazokonstriksiyonu arttırabilir. Glukokortikoid uygulamasından sonra nispeten klinik açıdan önemsiz pozitif bir inotropik etki meydana gelebilir. Artan kan basıncı, hem ilaçların vazokonstriktif özelliklerinden hem de artan kan hacminden kaynaklanabilir.
Hücreler: Glukokortikoidler, fibroblast proliferasyonunu, makrofaj cevabını, lenfositlerin, inflamasyon ve mediatörlerin hücresel yanıtı inhibe eder. Glukokortikoidler lizozomal membranları stabilize eder.
CNS / Otonomik Sinir Sistemi: Glukokortikoidler nöbet eşiğini azaltabilir, ruh halini ve davranışları değiştirebilir, pirojenlere verilen yanıtı azaltabilir, iştahı uyarabilir ve alfa ritmini koruyabilir. Glukokortikoidler normal adrenerjik reseptör duyarlılığı için gereklidir.
Endokrin Sistemi: Hayvanlar stresli olmadıklarında, glukokortikoidler anterior hipofizden ACTH salınımını baskılar, böylece endojen kortikosteroidlerin salınımını azaltacak veya önleyecektir. Stres faktörleri (örneğin, böbrek hastalığı, karaciğer hastalığı, diyabet) bazen eksojen olarak uygulanan steroidlerin baskılayıcı yönlerini geçersiz kılabilir. Glukokortikoidler farmakolojik dozlarda uygulandığında tiroid uyarıcı hormon (TSH), folikül uyarıcı hormon (FSH), prolaktin ve lüteinizan hormonun (LH) salınımı azaltılabilir. Tiroksin (T4) ‘ün triiyodotironine (T3) dönüşümü glukokortikoidler azaltabilir; Paratiroid hormonunun plazma seviyeleri arttırır. Glukokortikoidler osteoblast fonksiyonunu inhibe edebilir. Vasopressin (ADH) aktivitesi böbrek tübüllerinde azalır ve diürez oluşturabilir. Glukokortikoidler insülin-reseptörlerine insülin bağlanmasını ve insülinin reseptör sonrası etkilerini inhibe eder.
Hematopoetik Sistem: Glukokortikoidler dolaşımdaki trombositlerin, nötrofillerin ve kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırabilir ancak trombosit agregasyonunu inhibe eder. Eski kırmızı kan hücrelerinin atılımını azaltır. Glukokortikoidler lenfoid dokusunun involusyonuna neden olabilir.
GI Kanal ve Hepatik Sistem: Glukokortikoidler gastrik asit, pepsin ve tripsin sekresyonunu arttırır. Musin yapısını değiştirir ve mukozal hücre proliferasyonunu azaltır. Yağ emilimi artarken, demir tuzları ve kalsiyum emilimi azalır. Hepatik değişiklikler hepatositlerde yağ ve glikojen , kanda serum alanin aminotransferaz (ALT) ve gama-glutamil transpeptidaz (GGT) seviyelerini artabilir. Serum alkali fosfataz seviyelerinde belirgin artışlar görülebilir.
Bağışıklık Sistemi (ayrıca bkz. Hücreler ve Hematopoetik Sistem): Glukokortikoidler dolaşımdaki T-lenfosit seviyelerini azaltabilir; lenfokinezi inhibe; nötrofil, makrofaj ve monosit göçünü inhibe eder; interferon üretimini azaltır; fagositozu ve kemotaksiyi inhibe eder; antijen işleme; ve hücre içi öldürmeyi azaltır. Belirli edinilmiş bağışıklık, spesifik olmayan bağışıklık yanıtlarından daha az etkilenir. Glukokortikoidler ayrıca enfeksiyonun klinik belirtilerini maskeleyebilir. Mast hücreleri sayıca azalır ve histamin sentezi bastırılır. Bu etkilerin çoğu sadece yüksek veya çok yüksek dozlarda ortaya çıkar ve cevapta tür farklılıkları vardır.
Metabolik etkiler: Glukokortikoidler glukoneogenezi uyarır. Lipogenez, vücudun belirli bölgelerinde (örneğin, karın) arttırır ve adipoz doku ekstremiteden gövdeye doğru yeniden dağıtılabilir. Yağ asitleri dokulardan mobilize olur ve oksidasyonu artar. Plazma trigliserit düzeyleri, kolesterol ve gliserol arttırır. Protein vücudun çoğu bölgesinden (karaciğer değil) mobilize olur.
Kas-iskelet sistemi: Glukokortikoidler, kas güçsüzlüğüne (ayrıca glukokortikoid eksikliği varsa), atrofiye ve osteoporoza neden olabilir. Kemik büyümesi, büyüme hormonu ve somatomedin inhibisyonu yapar, kalsiyum atılımını arttırır ve D vitamini aktivasyonu inhibe eder. Kemiğin rezorpsiyonu arttırılabilir. Fibrocartilage büyümesi de inhibe edilir.
Oftalmik: Uzun süreli kortikosteroid kullanımı (hem sistemik hem de göze topikal olarak) göz içi basıncının artmasına ve glokoma, katarakta ve ekzoftalmusa neden olabilir.
Böbrek, Sıvı ve Elektrolitler: Glukokortikoidler potasyum ve kalsiyum atılımını, sodyum ve klorid geri emilimini ve hücre dışı sıvı hacmini arttırabilir. Hipokalemi ve / veya hipokalsemi nadiren görülür. Diürez glukokortikoid uygulaması sonrası gelişebilir.
Cilt: Glukokortikoid tedavisi ile dermal doku incelmesi ve deri atrofisi görülebilir. Kıl folikülleri şişirilebilir ve alopesi ortaya çıkabilir.
Kontrendikasyonlar / Önlemler / Uyarılar
Köpeklerde veya kedilerde “viral enfeksiyonlarda, tüberküloz, peptik ülser, akut psikozlar, korneal ülser ve Cushingoid sendromu olan hayvanlarda kullanılmaması gerektiğini belirtmektedir. Diyabet, osteoporoz, kronik psikotik reaksiyonlar, tromboflebit yatkınlığı, hipertansiyon, CHF, böbrek yetmezliği ve aktif tüberküloz olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Enjekte edilebilir asetat ürünü, sistemik olarak kullanıldığında yukarıda belirtildiği gibi kontrendikedir. Intrasinovial, intratendinoz veya diğer lokal yollarla enjekte edildiğinde, “akut lokal enfeksiyonların varlığında” kontrendikedir.
Sistemik mantar enfeksiyonlarının sistemik kortikosteroid kullanımı (Addison’da replasman tedavisi için kullanılmadıkça), idiyopatik trombositopenisi olan hastalarda IM kullanıldığında ve belirli bir bileşiğe aşırı duyarlı olan hastalarda genellikle kontrendikedir. Sistemik hastalıkların kronik kortikosteroid tedavisi için sürekli salimli enjekte edilebilir glukokortikoidlerin kullanımı kontrendikedir.
Kronik olarak ilaçları alan hastalar, endojen ACTH azaltılarak bırakılmalıdır ve kortikosteroid fonksiyonu yavaşça geri dönmelidir. Hayvan, azaltma işlemi sırasında veya normal adrenal ve hipofiz fonksiyonu devam edinceye kadar “stres verici” (örn., Cerrahi, travma, hastalık vb.) almalıdır, ek glukokortikoidler uygulanmalıdır.
Yan etkiler
Olumsuz etkiler, özellikle yüksek dozlarda veya alternatif bir rejimde verilmediğinde, genellikle bu ilaçların uzun süreli uygulanması ile ilişkilidir. Etkiler genellikle hiperadenokortizmin klinik belirtileri olarak kendini gösterir. Genç, gelişen hayvanlara uygulandığında, glukokortikoidler büyümeyi geciktirebilir.
Köpeklerde, polidipsi (PD), polifaji (PP) ve poliüri (PU), ilacın uygulandığı günlerde alternatif bir günlük bakım tedavisinin yanı sıra kısa süreli ilacın kesilmesi terapisi ile de görülebilir. Köpeklerde yan etkileri arasında donuk, kuru tüy yapısı, kilo alımı, nefes alma, kusma, ishal, karaciğer enzimleri, pankreatit, GI ülserasyonu, lipidemiler, diabetes mellitusun aktivasyonu veya şiddetlenmesi, kas atrofisi ve davranış değişiklikleridir (depresyon, uyuşukluk, kısırlık). İlacın kesilmesi gerekli olabilir; Alternatif başka bir steroide geçmek de sorunu hafifletebilir. PU / PD / PP dışında, antiinflamatuar tedavi ile ilişkili yan etkiler nispeten nadirdir. İmmünsüpresif dozlarla ilişkili yan etkiler daha sık görülür ve potansiyel olarak daha şiddetlidir.
Kediler genellikle klinik etki için köpeklerden daha yüksek dozlar gerektirir, ancak daha az yan etki geliştirmeye eğilimlidirler. Bazen polidipsi, poliüri, polifhagia ile kilo alımı, diyare veya depresyon görülebilir. Ancak uzun süreli yüksek doz tedavisi “Cushingoid” etkilerine yol açabilir.
Üreme
Glukokortikoidler muhtemelen normal fetal gelişim için gereklidir. Yeterli surfektan üretimi, miyelin, retina, pankreas ve meme gelişimi için gerekli olabilir. Gebeliğin erken döneminde aşırı dozajlar teratojenik etkilere yol açabilir.
Emziren yavrularda dikkatli kullanın. Plazma proteinlerine bağlanmamış glukokortikoidler süte geçer. Annelere yüksek doz veya uzun süreli kortikosteroid uygulama, potansiyel olarak yavru büyümesini inhibe edebilir, endojen kortikosteroid üretimini engelleyebilir veya emziren yavrularda başka istenmeyen etkilere neden olabilir.
Doz aşımı / Akut Toksisite
Glukokortikoidlerin kısa süreli verildiğinde, yüksek dozlarda bile zararlı etkilere neden olma olasılığı düşüktür. Glukokortikoidlerin kazara yutulmasından sonra akut CNS etkilerine neden olan köpek bildirilmiştir. Klinik belirtiler ortaya çıkarsa, gerekirse destekleyici tedavi kullanın.
Glukokortikoidlerin kronik kullanımı ciddi yan etkilere neden olabilir.
İlaç etkileşimleri
-Amfoterisin B: Glukokortikoidlerle birlikte uygulandığında hipokalemiye neden olabilir; İnsanlarda, amfoterisin B yan etkilerini tedavi etmek için metilprednizolon kullandıktan sonra bildirilen KKH ve kardiyak genişleme vakaları olmuştur.
–Analjezikler, opiat ve / veya anestezikler, lokal (epidural enjeksiyonlar): Epidurallarda glukokortikoidlerle kombinasyon ciddi CNS hasarına ve ölüme neden olmuştur; Glukokortikoidlerle bu ajanların çok küçük intratekal test dozlarından daha fazla hacimde kullanmayın.
–Antikolinesteraz Ajanlar (örn., Piridostigmin, neostigmin, vb.): Miyastenia gravisli hastalarda, glukokortikoid ve antikolinesteraz ajan birlikte uygulaması, derin kas güçsüzlüğüne yol açabilir. Mümkünse kortikosteroid uygulamasından en az 24 saat önce antikolinesteraz ilacını bırakınız.
-Aspirin: Glukokortikoidler salisilat kan seviyelerini azaltabilir.
–Barbituratlar: Glukokortikoidlerin metabolizmasını artırabilir ve kan seviyelerini azaltabilir.
–Siklofosfamid: Glukokortikoidler, siklofosfamidin hepatik metabolizmasını inhibe edebilir; Dozaj ayarlamaları gerekli olabilir.
-Siklosporin: Glukokortikoidlerin ve siklosporinin birlikte uygulanması, birbirlerinin hepatik metabolizmasını karşılıklı olarak inhibe ederek, her birinin kan seviyelerini arttırabilir; Bu etkileşimin klinik önemi açık değildir.
-Diüretikler, (örn., Spironolakton, triamteren): Glukokortikoidlerle birlikte uygulandığında hipokalemiye neden olabilir.
–Efedrin: Metilprednizolon kan seviyelerini azaltabilir.
–İnsülin: Glukokortikoid alan hastalarda insülin gereksinimleri artabilir.
–Ketokonazol ve diğer azol antifungalleri: Glukokortikoidlerin metabolizmasını azaltabilir ve metilprednizolon kan seviyelerini artırabilir; ketokonazol, adrenal kortikosteroid sentezini inhibe ederek glukokortikoidler azalmasında adrenal yetmezliği indükleyebilir.
-Makrolid Antibiyotikler (eritromisin, klaritromisin): Glukokortikoidlerin metabolizmasını azaltabilir ve metilprednizolon kan seviyelerini arttırabilir.
-NSAİD’ler: Glikokortikoidlerle birlikte ülserojenik ilaçların uygulanması gastrointestinal ülserasyon riskini artırabilir.
–Fenobarbital: Glukokortikoidlerin metabolizmasını artırabilir ve metilprednizolon kan seviyelerini azaltabilir.
-Aşılar: İmmünsüpresif dozajlarda kortikosteroidler alan hastalar genellikle canlı attenüe virüs aşıları almamalıdırlar; Glukokortikoid alan hastalarda aşı, toksoid veya bakterin uygulamasından sonra azalan bir bağışıklık tepkisi oluşabilir.
Dozaj
Köpeklerde ve kedilerde kullanılan metilprednizolonun dozu, durumun ciddiyetine, preparasyonuna, uygulama yoluna (oral veya enjekte edilebilir) ve diğer faktörlere bağlıdır.
Dozlar, 1-30 mg / kg arasındadır.
! Köpekler:
Bir antiinflamatuar ajan olarak:
a) Başlangıçta 1- 2 mg / kg / gün günlük dozu 2-3’e bölünür, 5- 10 gün . Klinik bulguların baskılanmasından sonra, dozu (1–2 mg / kg / gün) birleştirin ve 1 hafta boyunca günde bir kez sabahları verin. Daha sonra 5 – 7 gün boyunca 0,5 – 1 mg / kg / gün dozunu azaltın. Alternatif sabahlara 1–2 mg / kg vererek alternatif günlük dozlamaya dönüştürün. Minimal etkili doza ulaşılana kadar her hafta ½ dozunu azaltın.
b) Metilprednizolon: 1 mg / kg PO 8 saatte bir ; metilprednizolon asetat: her 14 günde bir 1 mg / kg IM
c) Metilprednizolon asetat: 1.1 mg / kg SC veya IM; etkileri (dermatolojik endikasyonlar için) genellikle 1 ila 3 hafta sürer
Bir immünosupresan olarak:
a) Otoimmün deri hastalıklarının remisyonunu veya kontrolünü indüklemek için: 250 mL D5W’de metilprednizolon sodyum süksinat 11 mg / kg, 3 ardışık gün boyunca 1 saatte IV infüze edildi. GI etkilerini azaltmak için simetidin 4 mg / kg PO 8 saatte bir verilebilir. 3. günden sonra, oral prednizon tedavisine 1.1 mg / kg 24-48 saatte bir başlayın. Azatioprin ayrıca bakım aşamasında da eklenebilir.
Omurilik travmasının yardımcı tıbbi tedavisi için [ CNS / spinal kord travmasında kullanım için kortikosteroid kullanımı oldukça tartışmalıdır]:
a) Metilprednizolon sodyum süksinat: Başlangıçta, 30 mg / kg IV; 2 saat sonra 15 mg / kg IV verir. Ardından 24-36 saat boyunca günde 10 mg / kg IV veya SC günde 4 kez verin. Sonraki 7 gün içinde yavaş yavaş dozu azaltın. Simetidin, yüksek doz glukokortikoidlerle ilişkili hemorajik gastroenteritin önlenmesinde yardımcı olabilir.
Çeşitli şok şekilleri için yardımcı tedavi [ şokta kullanım için kortikosteroid kullanımı çok tartışmalıdır]:
a) Metilprednizolon sodyum süksinat: 30-35 mg / kg IV
Intralezyonel (sub-lezyon) kullanım için:
a) Lezyonu zayıflatmak için yeterli miktarda 20 mg / mL metilprednizolon asetat kullanılır (toplam doz 10–40 mg).
! Kediler:
Bir antiinflamatuar ajan olarak:
a) Metilprednizolon asetat: 5.5 mg / kg SC veya IM (ortalama büyüklükte kedi = 20 mg); etkiler (dermatolojik endikasyonlar için) genellikle 1 haftadan 6 aya kadar sürer
Serebral iskemik nekrozun yardımcı tedavisi için:
a) Metilprednizolon sodyum süksinat: 30 mg / kg IV
Eozinofilik ülser için:
a) 2 – 3 doz için 2 haftada bir metilprednizolon asetat 20 mg SC. Kronik vaka ise, gerektiğinde 20 mg SC’de idame tedavisi gerekebilir. Ayrıca megestrol asetat ekleyerek düşünebilirsiniz.
Kedi plazma hücre gingivitispharyngitis için alternatif yardımcı tedavi olarak:
a) Metilprednizolon asetatı gerektiği gibi 10 – 20 mg SC. Ayrıca megestrol asetat ekleyerek düşünebilirsiniz.
Kedi astımının yardımcı tedavisi için bir antienflamatuar olarak:
a) Metilprednizolon asetat: 1 – 2 mg / kg IM
Pire alerjisinin yardımcı tedavisi için:
a) Metilprednizolon asetat: 5 mg / kg SC; genellikle 3-6 hafta boyunca hayvanı rahat tutacaktır. 2 ayda birden daha sık kullanmayın.
İdiopatik kedigiller miliar dermatozların yardımcı tedavisi için:
a) Metilprednizolon asetat: 5 mg / kg SC; olumlu yanıt belirtilirse, 2–3 haftalık aralıklarla iki kez aynı dozu tekrarlayabilir. Daha sonra, her 2 ayda birden daha sık kullanmayın.
Kan transfüzyon reaksiyonlarına sekonder pulmoner ödemin yardımcı tedavisi için:
a) 6 saatte bir tekrarlanan 30 mg / kg
Intralezyonel (sub-lezyon) kullanım için:
a) Lezyonu zayıflatmak için yeterli miktarda 20 mg / mL metilprednizolon asetat kullanılır (toplam doz 10–40 mg).
