Veteriner Blog

Siklosporin, immün-aracılı hastalıklar için bir immünosüpresan olarak yararlı olabilir.

Siklosporin, hücre aracılı immün tepkilerine odaklanan bir immünosupresandır (ancak bazı humoral immünosupresif etkilere sahiptir). Siklosporinin tam etki mekanizması bilinmezken, hücre döngüsünün G0 veya G1 fazında immüno-uyumlu lenfositlerin spesifik, tersine çevrilebilir bir inhibisyonu ile etki ettiğine inanılmaktadır. T-yardımcı lenfositler birincil hedeftir, ancak T-baskılayıcı hücreler de etkilenir. Lenfokin üretimi ve salınımı (interlökin-2, T-Hücre Büyüme faktörü dahil) de siklosporin tarafından inhibe edilir.

Siklosporin oral uygulamadan sonra zayıf bir şekilde emilir ve biyoyararlanım hastalar arasında geniş ölçüde değişebilir. Emülsiyon formu oral ürününün çok daha yüksek kan seviyelerine ulaştığı bildirildi.

Belirli bir doz için köpekler ve kedilerde doz ve dozaj önerileri buna göre değişir. Not: Neoral® / Atopica® ve Sandimmune® biyoeşdeğer DEĞİLDİR.

Köpeklerde, veteriner etiketli oral ürün (Atopica®) hızla emilir, ancak biyoyararlanım değişkendir ve% 23-45 arasında değişebilir. GI’daki yiyecekler biyoyararlanımın değişkenliğini artırır ve yaklaşık% 20 oranında azaltır.

Siklosporin yüksek seviyelerde karaciğer, yağ ve kan hücrelerine (RBC lenfositleri) dağıtılır. CNS’ye kayda değer bir şekilde girmiyor.

İlaç öncelikle sitokrom P450 sistemi ile karaciğerde metabolize edilir ve safra içine atılır. Bir dozun% 1’inden azı idrarda değişmeden atılır. Köpekdeki eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 9–12 saattir.

Siklosporin, enjekte edilebilir mikro-emülsiyon ürünlerinde kendisine veya herhangi bir bileşene (örn., Polioksietile edilmiş hint yağı) aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir. Malign neoplazi öyküsü olan köpeklerde kontrendikedir. Siklosporin, hepatik veya böbrek hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Köpeklerde, kusma, iştahsızlık ve diyare en sık görülür; gingival hiperplazi, hipertrikoz, aşırı tüy dökülmesi ve papillomatoz bildirilmiştir.

Tedaviye başlanırken köpeklerde kusma insidansını azaltmak için, klinisyenler düşük dozda başlamalıdır, ilk hafta oral dozları kademeli olarak artırmalıdır.

Yüksek kan düzeyleri olan kediler (1,000 ng / mL) anoreksiya gelişebilir. Siklosporin tedavisi sırasında ölümcül sistemik toksoplazmoz gelişen bir kedi olgusu bildirilmiştir.

Haftalar veya aylarca devam eden 1000 ng / mL’den yüksek seviyelere sahip olan hayvanlar, bakteriyel veya fungal enfeksiyonlara daha duyarlı olabilir. Uzun süreli kullanım, özellikle diğer immünosupresanlar (steroidler) ile kombinasyon halinde, hastaya neoplastik hastalıklar geliştirmeye yatkınlık gösterebilir.

İlaç tatsız bir tada sahip olduğu için, bileşik dozajların jelatin kapsüllere yerleştirilmesi önerilmiştir.

Siklosporin süt içine dağıtılır ve emziren yavrular için güvenlik değildir.

Akut aşırı dozlar, geçici renal veya hepato toksisiteye neden olabilir.

Aşağıdaki ilaçlar siklosporin kan seviyelerini artırabilir ve siklosporin toksisitesini artırabilir:

Allopurinol, amiodaron, azol antifungalleri (örn., ketokonazol, flukonazol), bromokriptin, kalsiyum kanal blokerleri (ör. verapamil, diltiazem), Cimetidine, sisaprid, kortikosteroidler, Danazol, Digoksin, Greyfurt Suyu / Greyfurt Suyu Tozu, makrolid antibiyotikler (ör. eritromisin, klaritromisin), metoklopramid, omeprazol, sertralin.

Aşağıdaki ilaçlar siklosporinin kan seviyelerini azaltabilir:

Nafsilin, rifampin, fenobarbital, fenitoin, Sarı Kantaron

Digoksin: Siklosporin olası toksisiteye sahip artmış digoksin düzeylerine neden olabilir.

Ketokonazol ve diğer azol antifungalleri: Köpeklerde veya kedilerde siklosporinin metabolizmasını önemli ölçüde azaltabilecekleri gösterilmiştir.

Aşılar: Hastalar siklosporin alırken aşı daha az etkili olabilir; Canlı zayıflatılmış aşıların kullanılması önlenmelidir.

Dozaj
Köpeklerde tavsiye edilen siklosporin dozu günde iki kez 3 – 7 mg / kg’dır. Yemeklerden en az bir saat önce veya iki saat sonra verin. Alerjik dermatit hastalığı için siklosporin üzerindeki köpeklerde, doz yaklaşık 30 günlük bir tedaviden sonra genellikle azaltılır.

Kedilerde günde iki kez 4 – 6 mg / kg önerilir.
Periyodik kan testleri, yeterli dozda siklosporin sağlamak ve tedavi komplikasyonlarını önlemek için gerekli olabilir.
Büyük köpeklerde, ketokonazol (5 mg / kg / gün) ile siklosporin (2.5 mg / kg / gün) verilmesi iyi sonuçlar verebilir ve masrafları azaltabilir.

Uygulama süresi tedavi edilen duruma, ilaca verilen yanıt ve herhangi bir yan etkinin gelişmesine bağlıdır.