Doksisiklin

Doksisiklin, duyarlı bakterilerin neden olduğu hayvanlarda enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir. Bu enfeksiyonların örnekleri arasında idrar yolu enfeksiyonları, solunum yolu enfeksiyonları, kan yoluyla bulaşan enfeksiyonlar ve yara enfeksiyonları yer alır. Doksisiklin, özellikle Rocky Mountain benekli ateş, ehrlichiosis ve leptospirosis hastalıkların tedavisinde faydalıdır. Doksisiklin, kalp kurdu hastalığını tedavisine yardımcı olarak kullanılır. Doksisiklin, bir virüs veya mantarın neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için etkili değildir.

Tetrasiklinler genellikle bakteriyostatik antibiyotikler olarak etki ederler ve duyarlı organizmaların 30S ribozomal alt birimlerine tersinir şekilde bağlanarak protein sentezini inhibe ederler ve böylece aminoasil transfer RNA’sının ribozomlarına bağlanmasını önlerler. Tetrasiklinlerin ayrıca 50S ribozomlara ters çevrilebilir şekilde bağlandıklarına ve ek olarak duyarlı organizmalarda sitoplazmik membran geçirgenliği değiştiğine neden olduğuna inanılmaktadır.  Yüksek konsantrasyonlarda, tetrasiklinler ayrıca memeli hücreleri tarafından protein sentezini inhibe edebilir. Bir sınıf olarak, tetrasiklinlerin çoğu mikoplazma, spiroketlere (Lyme hastalığı organizması dahil), Chlamydia ve Rickettsia’ya karşı aktiviteye sahiptir. Gram-pozitif bakterilere karşı, tetrasiklinler bazı staphylococcus ve streptococcus suşlarına karşı aktiviteye sahiptir, ancak bu organizmaların direnci artar. Genellikle tetrasiklinlerle etkilenen Gram-pozitif bakteriler şunlardır: Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Clostridium perfringens ve tetani, Listeria monocytogenes ve Nocardia. Tetrasiklinlerin genellikle in vitro ve in vivo aktiviteye sahip olduğu gram negatif bakteriler arasında Bordetella spp., Brucella, Bartonella, Haemophilus spp., Pasturella multocida, Shigella ve Yersinia pestis bulunur. E. coli, Klebsiella, Bacteroides, Enterobacter, Proteus ve Pseudomonas aeruginosa tetrasikline dirençlidir.

Doksisiklin genellikle duyarlı organizmalara karşı diğer tetrasiklinlerle çok benzer aktiviteye sahiptir, ancak bazı bakteri suşları doksisiklin veya minosikline daha duyarlı olabilir ve ek in vitro testler gerekebilir.

Doksisiklin oral uygulamadan sonra iyi emilir. İnsanlarda biyoyararlanım% 90 – 100’dür. Veterinerlik türleri için biyoyararlanım verileri bulunamamıştır, ancak ilacın monogastrik hayvanlarda kolayca emildiği düşünülmektedir. Tetrasiklin HCl veya oksitetrasiklin’in aksine, doksisiklin emilimi, bağırsaktaki yiyecek veya süt ürünleri tarafından sadece% 20 oranında azalabilir. Bu klinik olarak önemli taşımamaktadır.

Tetrasiklinler, bir sınıf olarak, kalp, böbrek, akciğerler, kas, plevral sıvı, bronşiyal sekresyonlar, balgam, safra, tükürük, sinovyal sıvı ve asiti sıvısı  için yaygın olarak dağıtılır. Doksisiklin daha fazla lipid-çözünürdür ve vücut dokularını ve sıvılarını, CSF, prostat ve göz de dahil olmak üzere tetrasiklin HCI veya oksitetrasiklin’den daha iyi penetre eder. BOS seviyeleri genellikle bakteriyel enfeksiyonların çoğunu tedavi etmek için yetersiz olsa da, doksisiklin insanlarda Lyme hastalığı ile ilişkili CNS etkilerinin tedavisinde etkili olduğu görülmüştür. Köpeklerde dağılım hacmi yaklaşık 1,5 L / kg’dır. Doksisiklin, türlere bağlı olarak değişen miktarlarda plazma proteinlerine bağlanır. İlaç, insanlarda plazma proteinlerine yaklaşık% 25 – 93, köpeklerde% 75-86 ve sığırlarda ve domuzlarda yaklaşık% 93 oranındadır. Kedilerde, plazma proteinlerine köpeklerden daha fazla bağlanırlar. Doksisiklin renal disfonksiyonlu hastalarda birikmez.

Doksisiklin, ilaca karşı aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir. Tetrasiklinler fetal iskelet gelişimini geciktirebildiğinden ve süt dişlerini renksiz hale getirebildiklerinden, faydaları yalnızca fetal risklerden daha ağır bastığında, hamileliğin son yarısında kullanılmalıdır. Doksisiklin diğer suda çözünür tetrasiklinler (örn., tetrasiklin, oksitetrasiklin) gibi anormalliklere neden olma olasılığının daha düşük olduğu düşünülmektedir. Oksitetrasiklin veya tetrasiklin aksine, doksisiklin renal yetmezlikli hastalarda kullanılabilir.

Köpeklerde ve kedilerde oral doksisiklin tedavisinin en sık bildirilen yan etkileri bulantı ve kusmadır. Bu etkileri hafifletmek için, ilacın emiliminde klinik olarak önemli azalmalar olmadan ilaç gıda ile verilebilir.

Oral doksisiklin, kedilerde özofageal darlıklara neden olabbilir. Oral tablet kullanıyorsanız, tablet uygulamasından sonra bol su içirilmelidir. Tetrasiklin tedavisi (özellikle uzun süreli) duyarlı olmayan bakterilerin veya mantarların aşırı çoğalmasına (süperinfeksiyon) neden olabilir.

İnsan fetal riskine dair kanıt vardır, ancak gebe hastalarda ilacın kullanımından kaynaklanan potansiyel faydalar, potansiyel risklerin aştığında kullanılmalıdır. Bu ilaçlar konjenital malformasyonlara veya embriyotoksisiteye neden olur. Tetrasiklinler süte geçer.

Doz aşımı / Akut Toksisite
Oral aşırı dozlar büyük olasılıkla GI rahatsızlıkları (kusma, iştahsızlık ve / veya diyare) ile ilişkili olabilir. Doksisiklin diğer tetrasiklinlerden katyonlarla şelasyona karşı daha az hassas olsa da, iki değerlikli veya üç değerlikli katyon antasitlerin oral uygulaması ilacın bir kısmını bağlayabilir ve GI sıkıntısını azaltabilir. Hastanın ciddi bir emez ya da ishal geliştirmesi durumunda, sıvı ve elektrolitler izlenmeli ve gerekirse değiştirilmelidir.

Hızla intravenöz doksisiklin enjeksiyonu, muhtemelen, intravasküler kalsiyum iyonları ile şelasyona bağlı olarak, çeşitli türlerde geçici kollaps ve kardiyak aritmileri indükleyebilir. Doz aşımı miktarları yanlışlıkla uygulanırsa, bu etkiler daha belirgin olabilir.

-Demir, Oral: Oral demir ürünleri, düşük tetrasiklin emilimi ile ilişkilidir ve demir tuzlarının uygulanması tercihen tetrasiklin dozundan 3 saat önce veya 2 saat sonra verilmelidir.

-Penisilinler: Tetrasiklinler gibi bakteriyostatik ilaçlar penisilinlerin, sefalosporinlerin ve aminoglikozitler gibi bakterisid ilaçların aktivitesini etkileyebilir.

-Fenobarbital: Doksisiklin yarı ömrünü azaltabilir ve seviyeleri azaltabilir

-Varfarin: Tetrasiklinler plazma protrombin aktivitesini baskılayabilir ve antikoagülan (örn., Varfarin) tedavisi alan hastalarda dozaj ayarlaması gerekebilir.

! Köpekler:

Hassas enfeksiyonlar için:

a) Enfeksiyon için genel kullanım: 7-14 gün boyunca 3-5 mg / kg PO q12h;

Yumuşak doku, idrar yolu için: 7-14 gün için 4.4 – 11 mg / kg PO veya IV q12h;

Akut E. canis enfeksiyonu için: 14–16 gün boyunca 5 mg / kg PO q12h veya 10 mg / kg PO q24h;

Kronik E. canis enfeksiyonu için: 30-42 gün için 10 mg / kg PO q24h.

b) Köpek Anaplasmoz için: 5-10 gün boyunca 5-10 mg / kg PO q12h

c) Lyme hastalığı için: 21-28 gün için 10 mg / kg PO q24h

d) Somon zehirlenmesi hastalığı için: günde en az 7 gün 10 mg / kg IV

e) Leptospirosisin böbrek taşıyıcısı durumu için: penisilin G tedavisinden sonra 14 gün boyunca günde iki kez 5-10 mg / kg PO (14 gün boyunca 25.000-40.000 U / kg IV veya IM q12- 24 saat)

f) Toxoplasma gondii için: 4 hafta boyunca 5-10 mg / kg PO q12h

! Kediler:

Hassas enfeksiyonlar için:

a) 5 mg / kg PO veya IV q12h; GI rahatsızlığı olduğunda gıda ile birlikte verin; genç hayvanlarda kaçının; Şiddetli karaciğer hastalığı olan hayvanlarda dozu önlemek veya azaltmak

b) Klinik hemoplazmoz veya Bartonellosis için: 10 mg / kg PO q12 –24h, 14–28 gün boyunca

c) Kedi ehrlichiosis için: günde iki kez 5 mg / kg, 21 gün boyunca

d) Toxoplasma gondii için: 4 hafta boyunca 5–10 mg / kg PO q12h

e) Hemotropik mikoplazmozis için: 14 gün boyunca günde bir kez 5-10 mg / kg PO;