Klorotiazid Sodyum
Tiyazid Diüretik
Kullanımları / Endikasyonları
Veteriner hekimlikte furosemid kullanımı, tiazidlerin kullanımını büyük ölçüde azaltmıştır. Tiazidler hala sistemik hipertansiyon, nefrojenik diyabet insipitus tedavisinde ve köpeklerde kalsiyum oksalat ürolitlerinin tekrarlanmasını önlemeye yardımcı olmak için kullanılmaktadır.
Farmakoloji / Eylemler
Tiyazid diüretikler, tübüler hücrelerin metabolizmasını değiştirerek, renal tübüler epitelyum boyunca sodyum iyonlarının taşınmasına müdahale ederek etki ederler. Temel etki alanı, nefronun kortikal süzme bölümünde bulunur; sodyum, klorür ve su atılımını arttırır. Tiazidler ayrıca potasyum, magnezyum, fosfat, iyodür ve bromür atılımını arttırır ve glomerüler filtrasyon oranını (GFR) azaltır. Tiyazidlerin hipokalemik etkilerine katkıda bulunan plazma renin ve sonuçta oluşan aldosteron düzeyleri artmıştır. Bikarbonat atılımı artmıştır, ancak
idrar pH’ına olan etkileri genellikle minimaldir. Tiyazidler başlangıçta hiperkalsiürik etkiye sahiptir ancak devam eden tedavi ile kalsiyum atılımı önemli ölçüde azalır. Ürik asit atılımı da tiazidler tarafından azaltılır. Tiyazidler diyabetik hastalarda hiperglisemiye neden olabilir veya şiddetlendirebilir veya prediyabetik hastalarda diyabetes mellitus indükleyebilir.
Tiyazidlerin antihipertansif etkileri iyi bilinmektedir ve bu maddeler, esansiyel hipertansiyonun tedavisi için insan
tıbbında yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu etkinin kesin mekanizması oluşturulmamıştır.
Tiyazidler, diyabet insipiduslu (DI) hastalarda paradoksik olarak idrar çıkışını azaltır. Nörojenik DI’lı hastalarda yardımcı tedavi olarak kullanılmış ve nefrojenik DI için tek ilaç tedavisi olmuştur.
Farmakokinetik
İnsanlarda, klorotiazid oral uygulamadan sonra sadece% 10 – 21 oranında emilir. Diüretik aktivitenin başlangıcı 1 – 2 saatte ortaya çıkar ve yaklaşık 4 saatte zirveye ulaşır. Serum yarı ömrü yaklaşık 1 – 2 saattir ve aktivite
süresi 6 – 12 saat arasındadır. Tüm tiyazidler gibi, klorotiazidin antihipertansif etkileri de yayılmak için birkaç gün
sürebilir.
Tiyazidler, emziren insanların sütünde bulunur.
Kontrendikasyonlar / Önlemler / Uyarılar
Tiyazidler, bu ajanlardan herhangi birine veya sülfonamidlere karşı aşırı duyarlı olanlarda ve anüri olanlarda kontrendikedir. Ayrıca sağlıklı olan ve sadece hafif ödem olan gebe kadınlarda kontrendikedirler; anneleri tiyazid kullandığında yenidoğan bebeklerde trombositopeni gelişti.
Tiazidler, şiddetli böbrek hastalığı olan veya önceden elektrolit veya su dengesi bozukluğu olan hastalarda, hepatik fonksiyon bozukluğu, hiperürisemi, lupus (SLE); ya da diabetes mellitus durumlarında kullanılmamalıdır. Elektrolite veya su dengesi anormalliklerine yol açabilen (örn. Kusma, ishal vb.) durumlarda hastalar dikkatle izlenmelidir.
Yan etkiler
Hipokalemi, tiyazidlerle ilişkili en yaygın yan etkilerden biridir, ancak nadiren klinik belirtilere veya ilerlemelere neden olur; Bununla birlikte, kronik tedavi ile potasyumun izlenmesi önerilir. Hipokloremik alkaloz (hipokalemi ile birlikte), özellikle potasyum ve klorür kaybının başka nedenleri (örn. Kusma, diyare, potasyum kayıplı nefropatiler vb.) veya hastanın sirotik karaciğer hastalığı varsa gelişebilir. Hiponatremi ve hipomagnezemi de oluşabilir. Hiperkalsemi ve hipofosfateminin hiperparatiroid benzeri etkileri insanlarda bildirilmiştir, ancak nefrolitiazis, kemik rezorpsiyonu veya peptik ülserasyon gibi etkilere yol açmamıştır.
Hiperüremi oluşabilir, ancak genellikle asemptomatiktir.
Diğer olası yan etkiler arasında GI reaksiyonları (kusma, ishal vb.), Hipersensitivite / dermatolojik reaksiyonlar, GU reaksiyonları (poliüri), hematolojik toksisite, hiperglisemi, hiperlipidemiler ve ortostatik hipotansiyon sayılabilir.
Üreme
Chlorothiazide anne sütüne girer ve süt hacmini azaltabilir ve laktasyonu bastırabilir. Genel olarak, ilacın kesilmesi önerilmektedir.
Doz aşımı
Akut doz aşımı elektrolit ve su dengesi problemlerine, CNS etkilerine (koma ve nöbetlere uyuşukluk) ve GI etkilerine (hipermotilite, GI sıkıntısı) neden olabilir. BUN’da geçici artışlar da bildirilmiştir.Elektrolit ve su dengesi anormalliklerini destekleyici olarak izleyin ve tedavi edin.
Ek olarak, solunum, CNS ve kardiyovasküler durumu izleyin; Gerekirse, destekleyici ve semptomatik olarak tedavi
edilir.
İlaç etkileşimleri
Amfoterisin B: Tiyazidlerle kullanım, şiddetli hipokalemi için artmış riske yol açabilir
Kortikosteroidler, Kortikotropin: Tiyazidlerle kullanım, şiddetli hipokalemi için artmış riske yol açabilir
Diazoksit: Hiperglisemi, hiperürisemi ve hipotansiyon için artmış risk oluşabilir
Digit lis, Digoksin: Tiyazid ile indüklenen hipokalemi, hipo-magnesemi ve / veya hiperkalsemi, digitalis toksisitesinin olasılığını artırabilir
İnsülin: Tiyazitler insülin gereksinimlerini artırabilir
Lityum: Tiazidler serum lityum konsantrasyonlarını artırabilir
Methenamine: Tiazidler idrar alkali olabilir ve metenamin etkinliğini azaltabilir
NSAİD’ ler: Tiazidler renal toksisite riskini artırabilir ve NSAID’ler tiazidlerin diüretik etkilerini azaltabilir.
Nöromüsküler Bloklama Maddeleri: Tiyazid diüretik kullanan hastalarda tubokurarin veya diğer nondepolarize
nöromüsküler bloke ajanların yanıtı veya süresi arttırılabilir.
Probenecid: Tiyazid kaynaklı ürik asit tutulumunu engeller (terapötik avantaj için kullanılır)
Kinidin: Tiazidlerin yarı ömrü uzayabilir (tiyazidler idrarı alkalize edebilir).
Vitamin D veya Kalsiyum Tuzları: Tiyazidler aynı zamanda Vitamin D veya kalsiyum tuzları ile birlikte uygulandığında hiperkalsemi şiddetlenir.
Amilaz: Tiyazidler asemptomatik hastalarda ve akut pankreatitin gelişim aşamalarında (amiller) serum amilaz
değerlerini artırabilir.
Cortiso l: Tiazidler kortizolün renal atılımını azaltabilir
Paratiroid-fonksiyon testleri: Tiazidler serum kalsiyumu yükseltebilir; testten önce tiazidleri kesmeyi öneriyoruz
Dozlar : Kedi, köpek genel dozu :20 – 40 mg / kg PO q12h