Çeşitli otoimmün hastalıklarda kullanılan papain antagonisti immünosupresif.
Kullanımları / Endikasyonları
Veteriner hekimlikte azathioprine, öncelikle köpeklerde otoimmun oluşan hastalıkların
tedavisinde immünosupresif bir ajan olarak kullanılır. Daha fazla bilgi için aşağıdaki dozlar konusuna
bakın. Otoimmun hemolitik anemiyi otoaglütinizasyon için, azatioprin genellikle teşhis anında başlanması önerilir.
İlaç kedilerde kemik iliği için çok toksik olabilmesine rağmen bazen kedi otoimmün cilt hastalıklarının tedavisinde kullanılır.
Farmakoloji / Eylemler
Azathioprine pürin metabolizmasını antagonize eder, böylece RNA, DNA sentezi ve mitozu inhibe eder. Aynı zamanda, nükleik asitlere dahil edilmek suretiyle kromozomal kırılmalara neden olabilir ve hücresel metabolizma, ilacın koenzim oluşumunu inhibe etme kabiliyeti tarafından bozulabilir. Azathioprine, humoral antikor yanıtlarına göre gecikmiş aşırı duyarlılık ve hücresel bağışıklık üzerinde daha büyük bir faaliyete sahiptir. Azatioprine klinik yanıt 6 haftaya kadar sürebilir.
Farmakokinetik
Azathioprine GI yolundan emilir ve hızla merkaptopurine metabolize olur; Daha sonra birkaç diğer
bileşiğe metabolize olur. Bu metabolitler böbrekler tarafından atılır. Sadece az miktarda azatioprin veya merkaptopurin değişmeden atılır. Kediler, azathioprine metabolize etmek için kullanılan yollardan birisi olan thiopurine methyltransferase (TPMT) aktivitesinin düşüklüğüne sahiptir. İnsanların yaklaşık% 11 inde düşük
tiopürin metil transferaz aktivitesi bulunur ve bu bireylerin kemik iliği baskılanması insidansı daha yüksektir, ancak azatioprin etkinliği de daha fazladır. Köpeklerin, insanlarda görülenle benzer değişken TMPT aktivite seviyeleri vardır; bu durum, bazı köpek hastalarının neden daha iyi tepki verdiğini ve / veya diğerlerinden daha fazla miyelotoksisite geliştirdiklerini açıklayabilir. Bununla birlikte, köpeklerdeki bir çalışma, kırmızı kan hücrelerindeki TMPT aktivitesi ile ilaç toksisitesi arasında anlamlı bir korelasyon göstermedi.
Kontrendikasyonlar / Önlemler / Uyarılar
Azatioprin aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir. İlaç, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda
dikkatle kullanılmalıdır.
Kedilerde azatioprin kullanımı tartışmalıdır; azathioprine’in kemik iliği baskılayıcı etkilerine karşı daha
hassastırlar.
Yan etkiler
Azathioprine ile ilgili asıl yan etkisi kemik iliği baskılanmasıdır. Kediler bu etkileri geliştirme eğilimindedir ve ilaç genellikle bu türlerde kullanılması önerilmez. Lökopeni en sık görülen sonuçtur, ancak anemi ve trombositopeni de görülebilir. GI rahatsızlığı, kötü tüy büyümesi, akut pankreatit ve hepatotoksisite köpeklerde azatioprin tedavisi ile ilişkilendirilmiştir. Azatioprin bağışıklık sistemini bastırdığından, hayvanlar için uzun süreli kullanımı sonucu enfeksiyonlara veya neoplastik hastalıklara açık olabilir. Otoimmun hemolitik anemi bulunan köpeklerin iyileştirilmesinde, ilacın birkaç aydan fazla sürede, yavaş yavaş bırakılmalıdır. Nüks etme ihtimali yüksektir. İlacı erken zamanda bırakılmasında tepki olarak hiperimmune yanıtına neden olabilir.
Aşırı Dozaj / Akut Zehirlilik
Azatioprin in akut aşırı dozu ile ilgili spesifik bir bilgi bulunmamaktadır. Yutma son zamanlarda GI
kanalını boşaltmak ve destekleyici olarak tedavi etmek için standart protokollerin kullanılması önerilir.
İlaç etkileşimleri
Aşağıdaki ilaç etkileşimleri ya azatioprin alan insanlarda ya da hayvanlarda teorik olarak rapor
edilmiştir:
ACE İnhibitörleri (benazepril, enalapril, vb.): Hematolojik toksisite ihtimalini arttırır.
Allopurinol: Azotioprin in hepatik metabolizması allopurinol ile azalabilir; İnsanlarda, eğer
her iki ilaç birlikte kullanılırsa, azatioprin dozunu dörtte bir oranında azaltmak önerilir.
Aminosalisilatlar (sülfasalazin, mesalamin, olsalazin): Azatioprin toksisite riskini arttırır.
Depolarizan kas gevşeticileri (örn. Pankuronyum, tubokurarin): Bu ilaçların nöromüsküler bloke edici
aktivitesi azatioprin ile engellenebilir veya tersine çevrilebilir.
Kortikosteroidler: Azatioprin sıklıkla kortikosteroidlerle kullanılır, ancak toksisite gelişimi için daha
büyük risk oluşabilir.
Myelopoezise Etkilen İlaçlar (örn., Trimetoprim / sülfa, siklofosfamid, vb.): Hematolojik toksisite riskini arttırır.
Warfarin: Antikoagülan etkisi azalır.
Dozlar
!! Köpekler:
Immunsupressif olarak:
a) İnflamatuvar bağırsak hastalığı için: Başlangıçta 2 hafta boyunca günde bir kez 2 mg / kg PO, daha
sonra günde 2 ila 4 hafta boyunca 2 mg / kg PO ye, daha sonra her gün 1 mg / kg PO ya azaltılır.
İlacın etkilerinin görülmesi 2-6 hafta sürebilir.
b) Otoimmun hemolitik anemi, kolit, otoimmun deri hastalığı ve edinilmiş miyasteni gravis için: günde
bir kez 2 mg / kg PO (q24h); Diğer günlerde prednizolon 0.5 – 1 mg / kg PO uzun süreli
tedavi gerekir.
c) Myasthenia gravis te ilaca yanıt vermeyen hastalarda yardımcı tedavi olarak: Başlangıçta günde bir kez 1 mg/ kg PO. CBC her 1-2 haftada bir değerlendirilir. Nötrofil ve trombosit sayıları 2 hafta sonra normal ise, günlük doz 2 mg / kg PO ya yükseltilir. CBC, ilk ay için her hafta, daha sonra aylık olarak tekrarlanır. WBC 4.000 hücre/mcL nin altına düşerse veya nötrofil sayısı 1.000 hücre / mcL den düşükse, azatioprin tedavisini bırakmayı önerin.
Serum ACHR antikor konsantrasyonları q4 – 6 hafta arasında yeniden değerlendirildi. Azatioprin dozu
ilaca direnç oluştuğunda ve serum ACHR antikor konsantrasyonları normale döndüğünde her geçen gün ilaç azaltılır.
d) Lenfoplazmasitik enterit için prednizolona klinik yanıt zayıfsa veya prednizolonun yan etkileri (prednisolonun) fazlaysa: azatioprin 2 mg / kg PO, günde bir kez 5 gün süreyle, daha sonra alternatif günlerde prednizolona dönülür.
e) Otoimmun hemolitik aneminin şiddetli vakaları (otoagglütinasyon, hematokrit hızla azalma ile
hemolitik kriz, intravasküler hemoliz) için: günde bir kez 2.2 mg / kg PO (q24h) prednizona ek olarak. (başlangıçta hematokrit% 25 – 30 a ulaşıncaya kadar 2.2 mg / kg P0q2h de, daha sonra doz 0.5 mg / kg PO q48h ye ulaşıncaya kadar yaklaşık% 25 q2 – 3 hafta kadar azaltılır).
f) Oküler fibröz histiositomların adjuvan tedavisi için: 2 mg / kg PO, 2 hafta boyunca tekrar gözden geçirin ve 2 hafta boyunca günde 1 mg / kg, daha sonra 1 ay boyunca haftada bir kez 1 mg /kg a düşürün.
g) Glomerülonefrit tedavisinde: günde bir kez 2 mg / kg PO. İmmünsüpresif tedavi tartışmalıdır.
Kediler:
Not: Çoğu, ölümcül toksisite gelişme potansiyeli ve doymamış dozajlamadaki zorluk nedeniyle kedilerde azatioprin önerilmez.
Bağışıklık bastırıcı olarak:
a) Bağışıklık aracılı dermatolojik hastalıklar için: Kediler, azatiopirinden kemik iliği toksisitesi geliştirmeye yatkındır ve ilacın genellikle bu türde kullanılmaması önerilir. Bununla birlikte, ilaç kullanılacaksa, doz her gün 1.1 mg / kg PO dir.
b) Şiddetli ve refrakter iltihaplı bağırsak hastalığı için: Dikkatli kullanılmalıdır; Ağır nötropeni ile myelotoksisite mümkündür. Azatioprin, günde bir kez 0.3 mg / kg P0 de; 3-5 haftada klinik bulgular iyileşmeye başlayabilir. Uygulama, bir 50 mg lık tableti ezerek ve 15 mg şurup içinde süspanse ederek 3.3 mg / mL lik bir konsantrasyona ulaşarak arttırılabilir. Her kullanımdan önce iyi çalkalanmalıdır. Tedavi esnasında hastanın genel durumu kötü olursa, rektal sıcaklık ve WBC derhal belirlenmelidir.
