Spironolakton
Spironolactone
Aldosterone antagonist
Kullanımları / Endikasyonları
Spironolakton, furosemide ve ACE inhibitörlerine yeterince cevap vermeyen konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda ve diğer diüretiklerin kullanılmasıyla gelişen hipokalemi ve eksojen potasyum kaynaklarının kullanılmaması gereken durumlarda kullanılabilir. Aynı zamanda, diğer diüretiklere göre amonyak seviyelerini arttırmak için daha az potansiyele sahip olduğu için asiteslerin tedavisinde de etkili olabilir.
Farmakoloji / Eylemler
Aldosteron, distal renal tübüllerde spironolakton tarafından rekabetçi bir şekilde inhibe edilir; sodyum, klorür ve suyun ortaya çıkan atılımı arttırır ve potasyum, amonyum, fosfat ve titre edilebilir asiti atılımını azaltır . Spironolaktonun karbonik anhidraz veya renal transport mekanizmaları üzerinde etkisi yoktur ve hiperaldosteronizmli hastalarda en büyük etkiye sahiptir. Sağlıklı köpeklerde tek başına kullanıldığında, spironolaktonun önemli diüreze neden olmaz.
Spironolakton tek başına kullanılmaz, çünkü çoğu sodyum proksimal tübüllerde geri emilir. Bir tiyazid veya loop diüretik ile birlikte kullanılırsa maksimum diüretik etki sağlar.
Farmakokinetik
Veteriner türlerinde spironolaktonun farmakokinetiği hakkında bilgi bulunamamıştır. İnsanlarda, spironolakton% 90 biyoyararlıdır ve pik seviyelerine 1-2 saat içinde ulaşılır. Spironolaktonun diüretik etkisi (tek başına kullanıldığında) kademeli olarak elde edilir ve genellikle tedavinin üçüncü gününde maksimal etkisine ulaşır.
Spironolakton ve aktif metaboliti olan canrenon, plazma proteinlerine yaklaşık% 98 oranında bağlanır. Hem spironolakton hem de metabolitleri plasentayı geçebilir. Anne sütünde canrenon tespit edilmiştir. Spironolakton, diüretik aktiviteye sahip olan canrenon da dahil olmak üzere, hızla metabolize edilir (1–2 saatlik yarılanma ömrü). Canrenone daha yavaş bir şekilde elimine edilir ve ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 20 saattir.
Kontrendikasyonlar / Önlemler / Uyarılar
Spironolakton, hiperkalemi, Addison hastalığı, anüri, akut böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Böbrek yetmezliği veya karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Yan etkiler
Elektrolit (hiperkalemi, hiponatremi) ve su dengesi (dehidratasyon) anormallikleri spironolakton tedavisi ile en olası etkilerdir, ancak köpeklerdeki elektrolitler önemli ölçüde etkilenmemektedir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda BUN ve hafif asidozda geçici artışlar görülebilir. GI sıkıntısı (kusma, iştahsızlık vb.), CNS etkileri (uyuşukluk, ataksi, baş ağrısı vb.) ve endokrin değişiklikler mümkündür.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda spironolakton kullanımı hiperkalemiye yol açabilir. Spironolaktonun testosteron sentezini inhibe ettiği ve testosteronun estradiyole periferik dönüşümünü artırabildiği bildirilmiştir. Sıçanlarda uzun süreli toksisite çalışmaları, bu türlerde spironolaktonun tümörijenik olduğunu göstermiştir.
Üreme
Spironolakton veya metabolitleri plasenta bariyerini geçebilir. Feminizasyon erkek sıçan fetüslerinde ortaya çıkar.
Anne sütü içinde spironolaktonun bir metaboliti olan canrenon görülür. Emziren hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
İlaç etkileşimleri
-Digoksin: Spironolakton digoksinin yarılanma ömrünü uzatabilir; Bu ajanlar ile spironolakton kullanıldığında digoksin serum düzeylerinin ve etkilerinin daha iyi izlenmesi gerekmektedir.
-Mitotan: Spironolakton, eşzamanlı olarak verildiği takdirde mitotanın etkilerini yok edebilir, ancak bu potansiyel etkileşim hakkında sınırlı bilgi mevcuttur.
–Nöromüsküler Blokörler, Deplase Olmayanlar: Nöromüsküler blokaj etkileri artar.
-Potasyum-Sparing Diüretikler, Diğer (örneğin triamteren): Hiperkalemi mümkündür
-Potasyum takviyeleri: Hiperkalemi mümkün
-Salisilatlar: Aspirin veya diğer salisilatlar eşzamanlı olarak verilirse Spironolaktonun diüretik etkileri azalabilir.
Dozaj
Köpekler ve kedilerde, Spironolakton 0.5- 4 mg / kg günde 1-2 kez dozlanır.
