Tetrasiklin

Tetrasiklinler genellikle bakteriyostatik antibiyotikler olarak hareket ederler ve duyarlı organizmaların 30S ribozomal alt birimlerine tersinir şekilde bağlanarak protein sentezini inhibe ederler. Tetrasiklinlerin ayrıca 50S ribozomlara tersine bağlandığı ve ayrıca duyarlı organizmalarda sitoplazmik membran geçirgenliğini değiştirdiğine inanılmaktadır. Yüksek konsantrasyonlarda, tetrasiklinler ayrıca memeli hücreleri tarafından protein sentezini inhibe edebilir.

Bir sınıf olarak, tetrasiklinlerin çoğu mikoplazma, spiroketlere (Lyme hastalığı organizması dahil), Chlamydia ve Rickettsia’ya karşı aktiviteye sahiptir. Gram-pozitif bakterilere karşı, tetrasiklinler bazı stafilokok ve streptokok suşlarına karşı aktiviteye sahiptir, fakat bu organizmaların direnci artmaktadır. Tetrasiklinlerin genellikle in vitro ve in vivo aktiviteye sahip olduğu gram-negatif bakteriler arasında Bordetella spp. Brucella, Bartonella, Haemophilus türleri, Pasturella multocida, Shigella ve Yersinia pestis. E. coli, Klebsiella, Bacteroides, Enterobacter, Proteus ve Pseudomonas aeruginosa’nın çoğunun veya çoğunun suşları tetrasiklinlere dirençlidir.

Oksitetrasiklin ve tetrasiklin, neredeyse aynı aktivite spektrumlarını ve çapraz direnç reaksiyonlarını paylaşır. Tetrasiklin duyarlılık diski genellikle oksitetrasikline duyarlılık için in vitro testlerde kullanılır.

Oksitatrasiklin ve tetrasiklin, hayvanlara aç karnına oral yoldan verildikten sonra kolayca emilir. Biyoyararlanım yaklaşık % 60–80’dir. Gıda veya süt ürünlerinin varlığı, absorbe edilen tetrasiklin miktarını % 50 veya daha fazla ölçüde azaltabilir. IM iletimi sonrası, oksitetrasiklin (uzun etkili değil) uygulamasından sonra, hacim ve enjeksiyon bölgesine bağlı olarak 30 dakika ila birkaç saat arasında pik seviyeleri oluşabilir. Uzun süreli ürün (LA-200®), IM enjeksiyonundan sonra önemli ölçüde daha yavaş emilim gösterir.

Bir sınıf olarak tetrasiklinler, kalp, böbrek, akciğerler, kas, plevra sıvısı, bronşiyal sekresyonlar, balgam, safra, tükürük, idrar, sinoviyal sıvı ve aqueous ve vitreous humor gibi vücuda yaygın olarak dağılır. Sadece küçük miktarlarda tetrasiklin ve oksitetrasiklin CSF’ye dağılır ve terapötik düzeyler elde edilemeyebilir. Tüm tetrasiklinler prostat ve göze dağılırken, doksisiklin veya minosiklin bu ve diğer birçok dokuya daha iyi nüfuz eder. Tetrasiklinler plasentadan geçer, fetal dolaşıma girer ve sütün içine dağılır. Oksitetrasiklin dağılım hacmi küçük hayvanlarda yaklaşık 2.1 L / kg’dır. Plazma proteini bağlanma miktarı, oksetetrasiklin için yaklaşık% 10 – 40’tır.

Hem oksitetrasiklin hem de tetrasiklin, esas olarak glomerüler filtrasyon yoluyla değişmeden elimine edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzun süreli eliminasyon yarılanma ömrü olabilir ve tekrarlanan doz ile ilacı biriktirebilir. Bu ilaçlar genelde metabolize edilmezler, fakat hem biliyer hem de nonbiliyer yollarla GI yoluna atılırlar ve fekal materyallerle şelasyondan sonra inaktif hale gelebilirler. Oksitetrasiklin eliminasyon yarılanma-ömrü köpekler ve kedilerde yaklaşık 4-6 saattir.

Genç hayvanlara verilen oksitetrasiklin ve tetrasiklin, sarı, kahverengi veya gri renkte kemik ve diş çürümesine neden olabilir. Yüksek doz veya kronik uygulama kemik büyümesini ve iyileşmeyi geciktirebilir.

Yüksek seviyelerdeki tetrasiklinler, özellikle önceden var olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda BUN ve / veya hepatotoksisitede artışa neden olabilecek bir antianabolik etki gösterebilir. Böbrek fonksiyonu ilaç birikmesine bağlı olarak bozulduğunda, bu etki daha da şiddetlenebilir.

Küçük hayvanlarda, tetrasiklinler bulantı, kusma, anoreksiya ve ishale neden olabilir. Kediler, oral tetrasiklin veya oksitetrasiklin çok iyi tolere edemezler ve kolik, ateş, tüy dökülmesi ve depresyonun klinik belirtileri olabilir. Köpeklerde uzun süreli tetrasiklin kullanımının ürolit oluşumuna neden olabileceği bildirilmiştir.

Tetrasiklin tedavisi (özellikle uzun süreli) duyarlı olmayan bakterilerin veya mantarların aşırı çoğalmasına (süperinfeksiyon) neden olabilir.

Tetrasiklinler ayrıca fotosensitivite reaksiyonları ve nadiren hepatotoksisite veya kan diskrazisi ile ilişkilendirilmiştir.

Tetrasiklinler genellikle akut aşırı dozlardan sonra iyi tolere edilir. Oral olarak 400 mg / kg / gün veya  IM oksitetrasiklin 100 mg / kg / gün verilen köpeklerde herhangi bir toksisite göstermemiştir. Oral aşırı dozlar büyük olasılıkla GI rahatsızlıklara (kusma, iştahsızlık ve / veya diyare) neden olabilir. Hastanın ciddi bir emez ya da ishal geliştirmesi durumunda, sıvı ve elektrolitler izlenmeli ve semptomatik tedavi edilmelidir. Kronik aşırı dozlar, ilaç birikmesine ve nefrotoksisiteye yol açabilir.

Hızlı intravenöz tetrasiklin enjeksiyonu, muhtemelen çeşitli damarlarda geçici çökmeyi ve kardiyak aritmileri indüklemiştir, muhtemelen intravasküler kalsiyum iyonları ile şelasyona bağlıdır. Aşırı dozda ilaç miktarı çok hızlı  IV verilirse bu etkiyi şiddetlendirebilir.

-Beta-Laktam veya Aminoglikozid Antibiyotikler: Tetrasiklinler gibi bakteriyostatik ilaçlar, penisilinlerin, sefalosporinlerin ve aminoglikozitlerin bakterisit aktivitesini etkileyebilir; Bununla birlikte, bu etkileşimin gerçek klinik önemi ile ilgili bazı tartışmalar vardır.

-Digoksin: Tetrasiklinler, insanların küçük bir yüzdesinde digoksinin biyoyararlanımını artırabilir ve digoksin toksisitesine yol açabilir. Bu etkiler tetrasiklin kesildikten sonra aylarca sürebilir.

-Divalent veya Trivalent Katyonlar (oral antasitler, salin katkiikler veya alüminyum, kalsiyum, demir, magnezyum, çinko veya bizmut katyonları içeren diğer GI ürünleri): Oral olarak uygulandığında, tetrasiklin emilimini azaltabilen iki değerli veya üç değerlikli katyonları veya bu katyonları içeren diğer ilaçları tetrasiklinler şelatlayabilir ; Tüm oral tetrasiklinlerin katyon içeren ürünlerden en az 1-2 saat önce veya sonra verilmesi önerilir.