Ramipril
Ramipril
Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitor
Kullanımları / Endikasyonları
Ramipril, köpeklerde veya kedilerde kalp yetmezliği veya hipertansiyon tedavisinde yararlı olabilecek uzun etkili bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörüdür. İngiltere’de köpeklerde kalp yetmezliğini tedavi etmek için onaylanmış bir üründür. Kedilerde, ramipril arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılmaktadır.
Diğer ACE inhibitörleri gibi, potansiyel olarak kronik böbrek yetmezliğinde ve protein kayıplı nefropatilerde yardımcı tedavi olarak yararlı olabilir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan köpeklerde (örneğin, CHF’de olduğu gibi), ramipril dozunu ayarlamaya gerek yoktur.
Farmakoloji / Eylemler
Ramipril ramiprilat haline dönüştürene kadar az farmakolojik aktiviteye sahip bir ön ilaçtır. Ramiprilat, anjiyotensin-I enzim anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) için yarışarak anjiyotensin-II (güçlü bir vazokonstriktör) oluşumunu önler. ACE, ramiprilat anjiyotensin-I’den daha yüksek bir afiniteye sahiptir. Anjiyotensin-II konsantrasyonları azaldığı için, aldosteron sekresyonu azalır ve plazma renin aktivitesi artar.
KKY’li hastalarda lisinopril’in kardiyovasküler etkileri arasında total periferik direnç, pulmoner vasküler direnç, ortalama arteriyel ve sağ atriyum basınçları ve pulmoner kapiler basıncı artar; kalp hızında değişiklik olmaz veya azalır; kardiyak indeks, inme hacmi, ve egzersiz toleransı artar. Böbrek kan akışı, hepatik kan akışında küçük değişikliklerle artırılabilir. Glomerüler hastalığı olan hayvanlarda, ACE inhibitörleri muhtemelen proteinüriyi azaltır ve böbrek fonksiyonunu korumaya yardımcı olur.
Farmakokinetik
Köpeklere oral yoldan verildikten sonra ramipril hızla de-esterifikasyon yoluyla ramiprilat haline dönüştürülür. Ramiprilin günde 0.25 mg / kg dozundan sonra ramiprilatın biyoyararlanımı yaklaşık% 6.7’dir.
9 gün boyunca günde bir kez 0.125 mg / kg ila 1 mg / kg arasında değişen ramipril dozları ile kedilere oral uygulamadan sonra, ramipril pik konsantrasyonları yaklaşık 0.5 saatte meydana gelmiştir. Ramipril hızlı bir şekilde aktif metabolit ramiprilatına dönüştürülür, bu da uygulamadan 1 saat sonra pike ulaşır.
Kedilere radyo-etiketli ramipril oral yolla verildiğinde, dışkıdayla radyoaktivitenin% 85-89’u atıldı. Bunun ne kadarının emilip emilmediği veya ana bileşik / metabolitler olarak atıldığı bilinmemektedir. Uygulanan ilacın yaklaşık% 10’u idrarla atılır.
Kontrendikasyonlar / Önlemler / Uyarılar
Köpekler için onaylanmış İngiltere ürünü (Vasotop®) için, klinik olarak vasküler stenoz (örn., Aort stenozu), obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati veya potasyum tutucu diüretik alan hastallarda kullanılmaması gerektiğini belirtilir.
Yan etkiler
Bilgi sınırlı olsa da, ramipril köpeklerde ve kedilerde iyi tolere edilir. Gastrointestinal etkiler muhtemelen dikkat edilmesi gereken en olası yan etkilerdir. Zayıflık, hipotansiyon veya hiperkalemi mümkündür.
Üreme
İngiltere’de onaylanan ürün için (Vasotop®) gebelik veya emzirme döneminde annelerde kullanılmamasını önerir. Bu ilacı kullanmanın yol açtığı potansiyel riskleri, hastalarında tedavinin potansiyel faydaları ile karşılaştırılmalıdır.
Hayvan çalışmaları, fetus üzerinde olumsuz etkiler göstermiştir.
Ramiprilin (veya ramiprilat) sütü girip girmediği bilinmemektedir
Doz aşımı / Akut Toksisite
Köpeklerde, ramipril oldukça güvenli görünür; 1 gram / kg kadar yüksek dozlarda sadece hafif GI distresi indüklenmiştir. Kedilerde aşırı dozlarda hiçbir bilgi bulunmadı. Aşırı doz durumlarında, birincil endişe hipotansiyon; Kan basıncını düzeltmek için serum tedavisi önerilir. İlacın uzun süreli etkisi nedeniyle, uzun süreli izleme ve tedavi gerekebilir.
İlaç etkileşimleri
-Aspirin: Aspirin, ACE inhibitörlerinin neden olduğu sistemik vasküler direncin azalmasını potansiyel olarak reddedebilir. Bununla birlikte, düşük doz aspirin kullanan köpeklerde yapılan bir çalışmada, enalaprilatın (enalapril aktif metaboliti, ilgili bir ilaç) hemodinami etkilenmemiştir.
-Antidiyabetik ajanlar (insülin, oral ajanlar): Hipoglisemi için olası risk artışı; uzun süreli izleme önerilir.
-Diüretikler (örn., Furosemid, hidroklorotiyazid): Hipotansif etkileri artar; Bazı klinisyenler, CHF’de tedaviye ACE inhibitörleri eklerken furosemid dozlarını (% 25-50 oranında) azaltmayı önermektedir.
–Diüretikler, Potasyum tutucu (örn., Spironolakton, triamteren): Hiperkalemik etkileri artar, serum potasyumunun daha iyi izlenmesi önerilir
–HİPOTENSİF AJANLAR, DİĞER: Hipotansif etkileri artar.
-Potasyum takviyeleri: Hiperkalemi riski artar.
-NSAİD’ler: Böbrek fonksiyon bozukluğu veya hiperkalemi riski artar.
Dozaj
Köpekler:
a) Kalp yetmezliğinin tedavisi için: Başlangıçta, günde bir kez 0.125 mg / kg PO; Pulmoner konjesyonun şiddetine bağlı olarak, doz günde bir kez 0.25 mg / kg PO’ya yükseltilebilir.
Kediler:
a) Arteriyel hipertansiyon tedavisi için: günde bir kez 0.125 mg / kg PO
