Glikopirolat

Glikopirolat, salivasyon ve solunum yolu salgılarını azaltmak için anestezi öncesinde antikolinerjik ajan olarak kullanılır. Glikopirolat sıklıkla kalp hızının yavaşlatılmasını önlemek için birçok anestezik ajanla uygulanır.
Aynı zamanda tehlikeli derecede yavaş kalp hızlarını tedavi etmek için de kullanılır ve CPR’de önemli bir ilaçtır.

İlaç ayrıca antikolinerjik tedavinin yararlı olabileceği sinüs bradikardi, sinoatriyal arrest ve eksik AV blok tedavisinde kullanılır.

Farmakoloji / Eylemler
Istemsiz sinir sistemi sempatik ve parasempatik dallara ayrılır. Genel olarak, bu iki sistem birbirine karşıdır. Uyarıldığı zaman, sempatik sistem kalp atış hızını, kan basıncını ve kalp aktivitesini artırır. Vajus siniri olarak adlandırılan bir sinir yoluyla büyük ölçüde çalışan parasempatik sistem, kalp atışını yavaşlatır, kan basıncını düşürür ve gastrointestinal fonksiyonu, salivasyonu ve sindirimi uyarır. Hücreler sinirlerden salınan kimyasallar tarafından uyarılan reseptörler olarak adlandırılan hedefler içerir. Parasempatik sistemde sinirler tarafından salınan kimyasal iletici asetilkolindir ve reseptörler muskarinik reseptörler olarak adlandırılır.

Glikopirolat muskarinik reseptörü bloke eder ve böylece bu kimyasalın parasempatik aktivitesini azaltarak asetilkolinin etkisini inhibe eder. Bu nedenle, glikopirolat, anti-muskarinik ajanlar olarak bilinen ilaç sınıfına aittir. Bazen “anti-kolinerjik” veya “parasempatolitik” olarak da adlandırılırlar.
Parasempatik sinir sisteminin muskarinik kısmı bloke olduğunda, sempatik sistem daha belirgin hale gelir.
Atropin ile benzer etkilere sahip bir antimuskarinik olan glikopirolat, bir kuaterner amonyum bileşiğidir ve atropinden farklı olarak, CNS’ye kayda değer bir şekilde geçmez. Bu nedenle, atropinin sahip olduğu CNS yan etkilerine neden olmaz.

Kuvaterner antikolinerjik ajanlar, oral uygulamadan sonra tamamen emilmez, ancak glikopirolat emiliminin oranını ve kapsamını bildiren nicel veriler mevcut değildir. Köpeklerde, IV uygulamasının ardından, eylem başlangıcı genellikle bir dakika içinde olur. IM veya SC uygulamasından sonra, pik etkileri enjeksiyondan yaklaşık 30-45 dakika sonra gerçekleşir. Vagolitik etkiler 2–3 saat devam eder ve antisalivasyon etkileri 7 saate kadar devam eder. Oral uygulamadan sonra, glikopirolatın antikolinerjik etkileri 8-12 saat sürebilir.

Glikopirolatın dağılımı hakkında çok az bilgi bulunmaktadır. Glikopirolat plasentaya sadece çok az geçer; süte geçtiği bilinmemektedir.

Glisopirolat, IV uygulamasından sonra serumdan hızla yok edilir ve dozlamadan 30 dakika ila 3 saat sonra serumda neredeyse hiç ilaç kalmaz. Sadece küçük bir miktar metabolize olur ve çoğunluğu dışkı ve idrarla değişmeden elimine edilir.

Glikopirolatın köpeklere ve kedilere aşırı duyarlı olan ve gebe hayvanlarda kullanılmamalıdır.

Nadir görülen CNS yan etkileri ve biraz daha az aritmojenik olması nedeniyle, glikopirolatın atropin ile benzer bir yan  etki profiline sahip olması beklenebilir. Köpekler ve kedilerde tavsiye ettikleri dozlarda yan etkiler olarak midriyazis, taşikardi, ağız kuruluğu, bulanık görme, uyuşukluk veya ataksi bulunur. Ağız kuruluğundan dolayı, glikopirolat hayvanların fazla su içmesine neden olur.

 Belirli bir laktasyon güvenliği bilgisi bulunamadı.

Köpeklerde, glikopirolat için LD50’nin 25 mg / kg IV olduğu bildirilmiştir. 4 hafta boyunca haftada 5 gün için 2 mg / kg IV günlük dozda, hiçbir toksisite belirtisi göstermemiştir. Kedilerde IM enjeksiyonundan sonra LD50 283 mg / kg’dır. Kuaterner yapısı nedeniyle, atropin ile karşılaştırıldığında, aşırı dozda glikopirolatın alınmasından sonra minimal CNS etkilerinin meydana gelmesi beklenir.

Glikopirolatın, atropin ile benzer bir ilaç etkileşim profiline sahip olması beklenir.

-Aşağıdaki ilaçlar, atropin ve türevlerinin aktivitesini veya toksisitesini artırabilir: Amantadin, Antikolinerjik Ajanlar,  Antikolinerjik kas gevşeticiler, Antihistaminikler (örn., Difenhidramin), Dizopiramid, Fenotiyazinler, prokainamid, Trisiklik antidepresanlar (örn. Amitriptilin, klomipramin)

-Amitraz: Atropin, amitraz toksisitesi ile görülen bulguları şiddetlendirebilir; hipertansiyona yol açar.

-Antasitler: Atropin emilimini azaltabilir; Oral atropin, oral antasitlerden en az 1 saat önce verilmelidir.

–Kortikosteroidler (uzun süreli kullanım): göz içi basıncını artırabilir.

-Ketokonazol: Artmış gastrik pH, GI emilimini azaltabilir; ketokonazolden 2 saat sonra atropin uygulayın.

–Metoklopramid: Atropin ve türevleri metoklopramidin etkilerini antagonize edebilir.

! Köpekler:

Preanestezik olarak: 0,01-0,02 mg / kg SC veya IM

Bradiaritmilerin yardımcı tedavisi için: 0,011 mg / kg IV veya IM

Hipersalivasyonu azaltmak için: 0.01 mg / kg SC

! Kediler:

Preanestezik olarak: 0,011 mg / kg SC veya IM maksimum etki için anestetik uygulamadan 15 dakika önce verilir

Bradiaritmilerin yardımcı tedavisi için:  0,005-0,01 mg / kg IV veya IM, 0,01-0,02 mg / kg SC